IgG2サブクラスアロタイプG2M（N）のホモ接合性は、遺伝性C2欠乏症の重度の感染から保護します

ホモ接合C2欠乏症（C2D）は、西洋諸国の古典補体経路の最も一般的な欠陥です。主に、自己免疫疾患または細菌感染症に対する感受性患者や健康な人に見られます。他の免疫学的要因が、C2Dの感染に対する感受性の違いをどの程度説明するかを評価したいと考えました。このため、C2Dの44人のスウェーデン患者が、文書化された感染症の重症度に関して層別化されました。IgGサブクラスレベル、IgGサブクラス固有のGMアロタイプ、因子B、Porperdin、および因子Hの濃度、およびMannan結合レクチンとFC受容体FcgammariiaおよびFcgammariiibの多型の調査が実施されました。多糖類AGに対するAB応答を促進することが知られているG2M*N対立遺伝子のホモ接合性は、患者に重度の感染症の欠如（p <0.001）と強く関連しており、主要な保護的役割を示唆しています。マンナン（またはマンノース）に結合したレクチンとC2欠乏の組み合わせは、浸潤性感染の軽度の感受性因子であることがわかった（P = 0.03）。低濃度のIgG2と因子Bは、感染に対する感受性に寄与する場合があります。調査された他の要因は重要ではないと思われました。結論として、調査結果は、多糖に対する効率的なAB応答がC2Dでの重度の感染から保護されていることを示しました。ワクチン接種に関する意味を考慮する必要があります。

Homozygous C2 deficiency (C2D) is the most common deficiency of the classical complement pathway in Western countries. It is mostly found in patients with autoimmune disease or susceptibility to bacterial infections and in healthy persons. We wished to assess to what extent other immunological factors might explain differences of susceptibility to infections in C2D. For this reason, 44 Swedish patients with C2D were stratified with regard to the severity of documented infections. Investigations of IgG subclass levels, IgG subclass-specific GM allotypes, concentrations of factor B, properdin, and factor H, and polymorphisms of mannan-binding lectin and the Fc receptors FcgammaRIIa and FcgammaRIIIb were performed. Homozygosity for the G2M*n allele, which is known to promote Ab responses to polysaccharide Ags, was strongly associated with the absence of severe infections (p < 0.001) in the patients, suggesting a major protective role. The combination of mannan (or mannose)-binding lectin and C2 deficiency was found to be a minor susceptibility factor for invasive infection (p = 0.03). Low concentrations of IgG2 and factor B might sometimes contribute to susceptibility to infection. Other factors investigated did not appear to be important. In conclusion, the findings indicated that efficient Ab responses to polysaccharides are protective against severe infection in C2D. Implications with regard to vaccination should be considered.