MDA-MB-231乳がん細胞の変異P53は、ホスホリパーゼD活性の上昇によって安定化され、ホスホリパーゼDによって生成される生存シグナルに寄与します

p53は、ヒトがんの最も一般的に変異した遺伝子です。腫瘍形成におけるp53の腫瘍抑制機能の喪失はよく特徴付けられていますが、ほとんどの癌で観察される機能獲得p53変異は、それほど広く評価されていません。ヒト乳癌細胞株MDA-MB-231は、高レベルの変異体p53を持ち、高レベルのホスホリパーゼD（PLD）活性を持ち、血清成長因子を奪われたときにこれらの細胞に生存シグナルを提供します。ここでは、MDA-MB-231細胞の変異体p53がこれらの細胞のPLD活性の上昇によって安定化されることを報告します。驚くべきことに、血清を奪われたMDA-MB-231細胞の生存は、変異体p53に依存していました。これらのデータは、PLD活性の上昇によって安定化された変異体p53が、ヒト乳癌細胞株のアポトーシスの抑制に寄与し、腫瘍形成の初期にP53変異の選択の理論的根拠を示唆していることを示しています。

p53 is the most commonly mutated gene in human cancer. Although the loss of tumor suppressor functions for p53 in tumorigenesis is well characterized, gain-of-function p53 mutations observed in most cancers are not as widely appreciated. The human breast cancer cell line MDA-MB-231, which has high levels of a mutant p53, has high levels of phospholipase D (PLD) activity, which provides a survival signal in these cells when deprived of serum growth factors. We report here that the mutant p53 in MDA-MB-231 cells is stabilized by the elevated PLD activity in these cells. Surprisingly, the survival of MDA-MB-231 cells deprived of serum was dependent on the mutant p53. These data indicate that a mutant p53, stabilized by elevated PLD activity, can contribute to the suppression of apoptosis in a human breast cancer cell line and suggest a rationale for the selection of p53 mutations early in tumorigenesis to suppress apoptosis in an emerging tumor.