膀胱癌に対する遺伝子および標的放射線療法アプローチのためのメタヨードベンジルグアニジン（MIBG）の放射性ハロアログの比較

放射性標識メタヨードヨードベンジルグアニジン（MIBG）を使用した標的放射線療法は、膀胱がんの有望な治療オプションであり、放射線療法の悪性細胞への影響を制限し、それにより有効性を高め、放射線療法の罹患率を低下させます。放射性標識MIBGを使用して、膀胱癌に対する標的遺伝子治療と標的放射線療法アプローチの有効性を調査しました。この治療戦略に対する代替放射性ハロゲンの有効性と放射性標識MIBGの代替製剤を比較しました。膀胱癌細胞であるEJ138に、腫瘍特異的テロメラーゼプロモーターの制御下でノルアドレナリン輸送体（NAT）をコードする遺伝子をトランスフェクトし、放射性標識MIBGを積極的に取り上げることができました。これにより、腫瘍固有の細胞が殺されました。NAT遺伝子をトランスフェクトした細胞の放射能の取り込みと保持を、ヨウ化ナトリウム（NIS）遺伝子をトランスフェクトした細胞で得られた細胞と比較しました。NATトランスフェクトされた細胞における実質的に大きな取り込みと放射能のより長い保持が観察されました。キャリアアド（C.A.）[131i] Mibg、No-Carrier Add（N.C.A。）[131i] Mibg、および[211at] - 標識ベンジルグアニジン（つまり、[211at]メタアスタトベンジルグアニジン（Mabg））は、誘導誘導誘導の効果と比較されました。セルキルの。N.C.A [（131）I] MIBGはC.A. [131i] Mibgよりも細胞毒性が高かった。ただし、アルファエミッター[211at] MABGは、3桁で、ベータエミッター[131i] MIBGよりも腫瘍細胞の殺害を引き起こすのにより効果的でした。N.C.A. [131i] MIBGまたは[211AT] MABGの投与と組み合わせたNAT遺伝子移植は、膀胱癌療法の有望な新しい治療アプローチであると結論付けています。

Targeted radiotherapy using radiolabelled meta-iodobenzylguanidine (MIBG) is a promising treatment option for bladder cancer, restricting the effects of radiotherapy to malignant cells thereby increasing efficacy and decreasing morbidity of radiotherapy. We investigated the efficacy of a combined gene therapy and targeted radiotherapy approach for bladder cancer using radiolabelled MIBG. The effectiveness of alternative radiohalogens and alternative preparations of radiolabelled MIBG for this therapeutic strategy were compared. Bladder cancer cells, EJ138, were transfected with a gene encoding the noradrenaline transporter (NAT) under the control of a tumour specific telomerase promoter, enabling them to actively take up radiolabelled MIBG. This resulted in tumour-specific cell kill. Uptake and retention of radioactivity in cells transfected with the NAT gene were compared with that obtained in cells transfected with the sodium iodide symporter (NIS) gene. Substantially greater uptake and longer retention of radioactivity in NAT-transfected cells was observed. Carrier-added (c.a.) [131I]MIBG, no-carrier added (n.c.a.) [131I]MIBG, and [211At]-labelled benzylguanidine (i.e. [211At] meta-astatobenzylguanidine (MABG)) were compared with respect to efficiency of induction of cell kill. N.c.a[(131)I]MIBG was more cytotoxic than c.a.[131I]MIBG. However, the alpha-emitter [211At]MABG was, by three orders of magnitude, more effective in causing tumour cell kill than the beta-emitter [131I]MIBG. We conclude that NAT gene transfer combined with the administration of n.c.a.[131I]MIBG or [211At]MABG, is a promising novel treatment approach for bladder cancer therapy.