アンジオテンシンIIは、閉経障害関連高血圧のマウスモデルで血圧上昇を悪化させることなく血管機能障害を誘導します

背景：フォリトロピン受容体ノックアウト（FORKO）マウスは、閉経および血圧上昇（BP）のエストロゲン欠損、高アンドロゲン、および症状の特徴です。レニン - アンジオテンシン系は閉経障害関連高血圧に関係しているため、アンジオテンシンII（ANG II）の課題がフォルコマウスのBPをさらに増加させるかどうか、これが心血管リモデリングと炎症に関連するかどうかを疑問視しました。 結果：ANG II（1分あたり400 ng/kg）は、同様に女性のフォーコおよび野生型（WT）マウスで放射型レメトリーによって評価されたBPを増加させました。アセチルコリン誘発性血管拡張が減衰し、Ang ii誘発収縮がフォルコマウスで増強されました（P <0.05）。これは、血管ANG型受容体（AT1R）およびエストロゲン受容体アルファ（ERALPHA）の発現の増加に関連していました。血管構造（培地/ルーメン比）は、両方のグループで類似していた。GP91、ニトロチロシンの形成とスーパーオキシド産生、炎症の指標、およびAng II処理Forkoでは、Ang II処理WTマウスと比較して心臓コラーゲン含有量が増加しました（P <0.05）。 結論：したがって、Forko Miceでは、ANG IIは内皮機能障害を悪化させ、収縮性を増強し、酸化ストレスを増加させ、ANG I-IIが処理したWTコントロールと比較して血管リモデリングまたはBPの上昇を悪化させることなく心臓線維症を促進します。我々の発見は、フォルコ・マウスでは、動脈のリモデリングやBPの上昇よりも、酸化ストレスとエラルファシグナル伝達の変化により、血管緊張と内皮機能に影響を与える上でより重要である可能性があることを示唆しています。

BACKGROUND: Follitropin-receptor knockout (FORKO) mice are estrogen-deficient, hyperandrogenic and exhibit features of menopause and elevated blood pressure (BP). Because the renin-angiotensin system has been implicated in menopause-associated hypertension, we questioned whether angiotensin II (Ang II) challenge would further increase BP in FORKO mice and whether this is associated with cardiovascular remodeling and inflammation. RESULTS: Ang II (400 ng/kg per min) increased BP, assessed by radiotelemetry, similarly in female FORKO and wild-type (WT) mice. Acetylcholine-induced vasodilation was attenuated and Ang II-induced contraction was enhanced in FORKO mice (P < 0.05). This was associated with increased expression of vascular Ang type 1 receptors (AT1R) and estrogen receptor alpha (ERalpha). Vascular structure (media/lumen ratio) was similar in both groups. Abundance of gp91, nitrotyrosine formation and superoxide production, indices of inflammation and cardiac collagen content were increased in Ang II-treated FORKO compared to Ang II-treated WT mice (P < 0.05). CONCLUSIONS: Thus, in FORKO mice Ang II exacerbates endothelial dysfunction, augments contractility, increases oxidative stress, and promotes cardiac fibrosis without worsening vascular remodeling or BP elevation compared to Ang II-treated WT controls. Our findings suggest that in FORKO mice Ang II may be more important in influencing vascular tone and endothelial function, possibly through oxidative stress and altered ERalpha signaling, than in arterial remodeling and BP elevation.