原発性胆道肝硬変のウルソデオキシコール酸はグルタチオンの状態を改善しますが、脂質過酸化を減らすことができません

背景：ウルソデオキシコール酸（UDCA）は、原発性胆道肝硬変（PBC）の進行が遅くなる可能性がありますが、生存に対するその効果は議論の余地があります。私たちは以前、著しく落ち込んだ血漿グルタチオンを伴う酸化ストレスが未処理のPBCの特徴であることを実証しました。この研究では、脂質過酸化、抗酸化状態、および関連プロセスに対するUDCAの効果を調べます。 患者と方法：脂質過酸化、抗酸化状態、肝線維形成、炎症、胆汁うっ滞、および合成機能のマーカーは、UDCAを投与された35人のPBC患者の血液および尿の0、3、6、9、12か月で測定しました。 結果：肝内レベルを反映した血漿グルタチオンは、UDCAで着実に登りました。まだ正常ではありませんが、12か月の値の中央値は未処理のレベルよりも2.4倍高かった。肝臓酵素マーカーとC反応性タンパク質も改善しましたが、PIIINPは着実に改善しましたが、変化は統計的有意性を達成しませんでした。血清ビリルビンは変化せず、総抗酸化能力を維持し、アルブミンとビタミンEは12か月のUDCA治療後に減少しました。8-イソプロスタンは増加し、マロンジアルデヒドは変化しませんでした。 結論：UDCA治療は血漿グルタチオン状態を部分的に修正し、他のいくつかのバイオマーカーは大幅に改善しましたが、脂質過酸化は減少しませんでした。したがって、UDCAは、酸化ストレスを軽減するためにグルタチオン前駆体および/または抗酸化カクテルの補給を必要とする可能性があり、したがって肝硬変への疾患の進行を遅らせることができます。

BACKGROUND: Ursodeoxycholic acid (UDCA) may slow progression in primary biliary cirrhosis (PBC), but its effect on survival is controversial. We have previously demonstrated that oxidant stress, with severely depressed plasma glutathione, is a feature of untreated PBC; this study examines the effect of UDCA on lipid peroxidation, antioxidant status and associated processes. PATIENTS AND METHODS: Markers of lipid peroxidation, antioxidant status, hepatic fibrogenesis, inflammation, cholestasis and synthetic function were measured at 0, 3, 6, 9 and 12 months in blood and urine from 35 PBC patients receiving UDCA. RESULTS: Plasma glutathione, reflecting intrahepatic levels, climbed steadily on UDCA; although still subnormal, the median value at 12 months was 2.4-fold higher than the untreated level. Liver enzyme markers and C-reactive protein also improved, whilst PIIINP improved steadily, but the change did not attain statistical significance. Serum bilirubin remained unchanged and total antioxidant capacity, albumin and vitamin E decreased after 12 months' UDCA treatment. 8-Isoprostane increased and malondialdehyde was unchanged. CONCLUSIONS: UDCA treatment partially corrected plasma glutathione status and some other biomarkers greatly improved, but lipid peroxidation was not reduced. UDCA may, therefore, require supplementation with glutathione precursors and/or antioxidant cocktails to reduce oxidant stress and thus delay disease progression to cirrhosis.