前立腺癌の手術または放射線後の前立腺特異的抗原が増加している男性のザクロジュースの第II相試験

目的：植物の植物化学物質は、抗酸化および遺伝子栄養相互作用を介して癌予防上の利点をもたらす可能性があります。私たちは、原発性療法後のPSAが増加した男性の前立腺特異的抗原（PSA）進行に対するザクロジュース（抗酸化物質の主要な供給源）消費の影響を決定しようとしました。 実験設計：手術または放射線療法後のPSAの増加を伴う男性向けの第2相、サイモン2段階臨床試験が実施されました。適格な患者は、検出可能なPSA> 0.2および<5 ng/mLおよびグリーソンスコア<OR = 7を患っていました。臨床エンドポイントには、血清PSAの安全性と効果、LNCAP細胞の血清誘発性増殖とアポトーシス、血清脂質過酸化、血清一酸化窒素レベルが含まれます。 結果：有効性の基準が満たされた後、研究は完全に発生しました。深刻な有害事象は報告されておらず、治療は十分に許容されていました。平均PSAの倍増時間は、治療がベースラインでの平均15ヶ月から治療後54か月まで有意に増加しました（p <0.001）。LNCAPの成長における前処理と治療後の患者血清を比較するin vitroアッセイでは、細胞増殖の12％の減少とアポトーシスの17％の増加（それぞれP = 0.0048および0.0004）が示され、血清窒素酸化物の23％増加が示されました（P =0.0085）、および有意な（p <0.02）酸化状態の減少とザクロの消費前と前後の血清脂質の酸化に対する感受性。 結論：前立腺癌患者におけるザクロジュースの最初の臨床試験を報告します。PSA倍増時間の統計的に有意な延長は、in vitro細胞の増殖とアポトーシス、および酸化ストレスでの前立腺癌に対する実験室の影響と相まって、プラセボ対照研究でのさらなるテストを保証します。

PURPOSE: Phytochemicals in plants may have cancer preventive benefits through antioxidation and via gene-nutrient interactions. We sought to determine the effects of pomegranate juice (a major source of antioxidants) consumption on prostate-specific antigen (PSA) progression in men with a rising PSA following primary therapy. EXPERIMENTAL DESIGN: A phase II, Simon two-stage clinical trial for men with rising PSA after surgery or radiotherapy was conducted. Eligible patients had a detectable PSA > 0.2 and < 5 ng/mL and Gleason score < or = 7. Patients were treated with 8 ounces of pomegranate juice daily (Wonderful variety, 570 mg total polyphenol gallic acid equivalents) until disease progression. Clinical end points included safety and effect on serum PSA, serum-induced proliferation and apoptosis of LNCaP cells, serum lipid peroxidation, and serum nitric oxide levels. RESULTS: The study was fully accrued after efficacy criteria were met. There were no serious adverse events reported and the treatment was well tolerated. Mean PSA doubling time significantly increased with treatment from a mean of 15 months at baseline to 54 months posttreatment (P < 0.001). In vitro assays comparing pretreatment and posttreatment patient serum on the growth of LNCaP showed a 12% decrease in cell proliferation and a 17% increase in apoptosis (P = 0.0048 and 0.0004, respectively), a 23% increase in serum nitric oxide (P = 0.0085), and significant (P < 0.02) reductions in oxidative state and sensitivity to oxidation of serum lipids after versus before pomegranate juice consumption. CONCLUSIONS: We report the first clinical trial of pomegranate juice in patients with prostate cancer. The statistically significant prolongation of PSA doubling time, coupled with corresponding laboratory effects on prostate cancer in vitro cell proliferation and apoptosis as well as oxidative stress, warrant further testing in a placebo-controlled study.