Varenicline、Alpha4beta2ニコチン性アセチルコリン受容体分部分アゴニスト、vs喫煙禁止のための持続的なリリースブプロピオンの有効性：無作為化対照試験

コンテキスト：Alpha4beta2ニコチン性アセチルコリン受容体の部分的なアゴニストであるVareniclineは、ニコチン離脱症状を緩和し、ニコチンのやりがいのある特性を減らすことにより、禁煙を助ける可能性があります。 目的：プラセボまたは持続的なリリースブプロピオン（ブプロピオンSR）と比較して、禁煙のためのバレニクラインの有効性と安全性を決定する。 設計、設定、および参加者：2003年6月から2005年3月の間に12週間の治療期間と1413年の成人の52週目の喫煙状況のフォローアップで行われたランダム化された二重盲検プラセボ対照試験調査に志願した喫煙者、1027が登録されました。無作為化参加者の65％が研究を完了しました。 介入：1日2回1 mg（n = 344）またはブプロピオンSRを150 mg（n = 342）またはプラセボ（n = 341）に12週間滴定したバレニックライン、さらに毎週の短い喫煙カウンセリング。 主な結果測定：治療の最後の4週間（9〜12週目、プライマリエンドポイント）および追跡期間（9〜24週目と9〜52週）までの喫煙による継続的な禁欲。 結果：治療の最後の4週間（9〜12週目）に、バレニクライン群の参加者の43.9％が喫煙を継続的に禁欲していましたが、プラセボ群の17.6％（オッズ比[OR]、3.85; 95％信頼区間[CI]、2.69-5.50; Bupropion SRグループの29.8％（または1.95％CI、1.38-2.62; p <.001）。9週目から24週目の場合、バレニックライン群の参加者の29.7％は、プラセボ群の13.2％（OR、2.83; 95％CI、1.91-4.19; P <.001）とブプロピオングループの20.2％と比較して継続的に禁欲していました。（または、1.69; 95％CI、1.19-2.42; p = .003）。9週目から52週間、バレニクリン群の参加者の23％は、プラセボ群の10.3％（OR、2.66; 95％CI、1.72-4.11; p <.001）とブプロピオンSRの14.6％と比較して継続的に禁欲していました。グループ（または、1.77; 95％CI、1.19-2.63; p = .004）。有害事象により、バレニックライン群の参加者の10.5％、ブプロピオンSRグループの12.6％、プラセボ群の7.3％が治療が中止されました。Vareniclineの最も一般的な有害事象は吐き気で、101人の参加者（29.4％）で発生しました。 結論：Vareniclineは、効果的で、安全で、耐えられる喫煙禁煙薬物療法です。Vareniclineの短期的および長期的な有効性は、プラセボとブプロピオンSRの両方の有効性を超えました。 試験登録：ClinicalTrials.gov識別子：NCT00143364。

CONTEXT: Varenicline, a partial agonist at the alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor, has the potential to aid smoking cessation by relieving nicotine withdrawal symptoms and reducing the rewarding properties of nicotine. OBJECTIVE: To determine the efficacy and safety of varenicline for smoking cessation compared with placebo or sustained-release bupropion (bupropion SR). DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial conducted between June 2003 and March 2005 at 14 research centers with a 12-week treatment period and follow-up of smoking status to week 52. Of 1413 adult smokers who volunteered for the study, 1027 were enrolled; 65% of randomized participants completed the study. INTERVENTION: Varenicline titrated to 1 mg twice daily (n = 344) or bupropion SR titrated to 150 mg twice daily (n = 342) or placebo (n = 341) for 12 weeks, plus weekly brief smoking cessation counseling. MAIN OUTCOME MEASURES: Continuous abstinence from smoking during the last 4 weeks of treatment (weeks 9-12; primary end point) and through the follow-up period (weeks 9-24 and 9-52). RESULTS: During the last 4 weeks of treatment (weeks 9-12), 43.9% of participants in the varenicline group were continuously abstinent from smoking compared with 17.6% in the placebo group (odds ratio [OR], 3.85; 95% confidence interval [CI], 2.69-5.50; P<.001) and 29.8% in the bupropion SR group (OR, 1.90; 95% CI, 1.38-2.62; P<.001). For weeks 9 through 24, 29.7% of participants in the varenicline group were continuously abstinent compared with 13.2% in the placebo group (OR, 2.83; 95% CI, 1.91-4.19; P<.001) and 20.2% in the bupropion group (OR, 1.69; 95% CI, 1.19-2.42; P = .003). For weeks 9 through 52, 23% of participants in the varenicline group were continuously abstinent compared with 10.3% in the placebo group (OR, 2.66; 95% CI, 1.72-4.11; P<.001) and 14.6% in the bupropion SR group (OR, 1.77; 95% CI, 1.19-2.63; P = .004). Treatment was discontinued due to adverse events by 10.5% of participants in the varenicline group, 12.6% in the bupropion SR group, and 7.3% in the placebo group. The most common adverse event with varenicline was nausea, which occurred in 101 participants (29.4%). CONCLUSIONS: Varenicline is an efficacious, safe, and well-tolerated smoking cessation pharmacotherapy. Varenicline's short-term and long-term efficacy exceeded that of both placebo and bupropion SR. TRIAL REGISTRATION: clinicaltrials.gov Identifier: NCT00143364.