妊娠中および授乳中のラット肝臓における薬物代謝酵素（DME）の遺伝子発現プロファイル

Affymetrix Genechipシステムを使用したバージンコントロールグループと比較して、妊娠および授乳中のF344ラットにおける肝遺伝子発現プロファイルを調べるために、cDNAマイクロアレイ分析を実施しました。尋問された約16000の遺伝子転写産物のうち、妊娠後期（妊娠19日間、GD 19、513遺伝子が上方制御され、579個のダウンレギュレート）または出産日（0日、579の遺伝子が検出された場合、1000以上が発現が大幅に変更されました。PPD 0、497上方制御および733ダウンレギュレーション）。薬物代謝酵素（DME）および核受容体（NRS）の遺伝子発現に特に関心がありました。いくつかの遺伝子の発現、CYP7A1、CYP51、およびSULTX3の発現は増加しましたが、DMES（フェーズIおよびフェーズII）とNRSをコードする多くの遺伝子の発現は妊娠および授乳中に減少しました。DMEとNRをコードする9つの遺伝子の発現の変化は、定量的リアルタイムPCRによって確認されました。テストされた9つの遺伝子すべてについて、全体として、マイクロアレイとリアルタイムPCR分析の結果が一致していました。これは、妊娠中および授乳ラットの肝臓におけるDMEおよびNRSをコードする遺伝子の発現プロファイリングへのマイクロアレイ分析の最初の応用です。他の研究と組み合わせると、本研究は、妊娠中および授乳中の胎児および母親と薬物の安全性に対する環境または他の非生理学的化学物質の毒性のメカニズムを調査するための基礎を提供する可能性があります。

A cDNA microarray analysis was conducted to examine hepatic gene expression profiles in pregnant and lactating F344 rats compared to a virgin control group using an Affymetrix GeneChip system. Of the approximately 16000 gene transcripts interrogated, more than 1000 were significantly modified in their expression when detected either in late pregnancy (19 days of gestation, GD 19, 513 genes upregulated and 579 downregulated) or on the day of delivery (postpartum 0 day, PPD 0, 497 upregulated and 733 downregulated). Particular interest was paid to the gene expression of drug-metabolizing enzymes (DMEs) and nuclear receptors (NRs). Though the expression of a few genes, those for CYP7A1, CYP51 and Sultx3, increased, the expression of a number of genes encoding DMEs (Phase I and Phase II) and NRs decreased during pregnancy and lactation. Changes in the expression of 9 genes encoding DMEs and NRs were confirmed by quantitative real-time PCR. For all 9 genes tested, overall, the results of the microarray and real-time PCR analyses were in agreement. This is the first application of a microarray analysis to the expression profiling of genes encoding DMEs and NRs in the liver of pregnant and lactating rats. When combined with other studies, the present study may provide a basis for investigating the mechanism of toxicity of environmental or other nonphysiologic chemicals to the fetus and mother and drug safety during pregnancy and lactation.