新規のスパスチン結合タンパク質であるZfyve27（SPG33）は、遺伝性痙性対麻痺で変異しています

遺伝性痙性対麻痺（AD-HSP）の常染色体優性形態で最も一般的に変異したタンパク質であるスパスチンは、小胞貨物輸送に関与することが示唆されています。ただし、Spastinの包括的な機能はまだ解明されていません。Spastinの分子機能を特徴付けるために、酵母2ハイブリッドアプローチを使用して、Spastinの新しい相互作用パートナーを特定しました。ここでは、タンパク質のFyve-fingerファミリーの新規メンバーであるZfyve27を特定のスパスチン結合タンパク質として報告し、哺乳類細胞におけるin vivo共免疫沈降と共局在化実験の両方による相互作用を検証します。さらに重要なことは、Zfyve27（SPG33）が変異しているAD-HSPを持つドイツの家族を報告することです。さらに、変異したZfyve27タンパク質は、その管状構造に異常な細胞内パターンを示し、スパスチンとの相互作用が深刻な影響を受けることを示しています。Zfyve27のこの特定の変異は、HSPの病理と一致する皮質脊髄路の神経細胞内輸送に影響を与えると仮定しています。

Spastin, the most commonly mutated protein in the autosomal dominant form of hereditary spastic paraplegia (AD-HSP) has been suggested to be involved in vesicular cargo trafficking; however, a comprehensive function of spastin has not yet been elucidated. To characterize the molecular function of spastin, we used the yeast two-hybrid approach to identify new interacting partners of spastin. Here, we report ZFYVE27, a novel member of the FYVE-finger family of proteins, as a specific spastin-binding protein, and we validate the interaction by both in vivo coimmunoprecipitation and colocalization experiments in mammalian cells. More importantly, we report a German family with AD-HSP in which ZFYVE27 (SPG33) is mutated; furthermore, we demonstrate that the mutated ZFYVE27 protein shows an aberrant intracellular pattern in its tubular structure and that its interaction with spastin is severely affected. We postulate that this specific mutation in ZFYVE27 affects neuronal intracellular trafficking in the corticospinal tract, which is consistent with the pathology of HSP.