メタンフェタミンの投与後のマウスの行動変化と神経毒性に対するミノサイクリンの保護効果

メタンフェタミン（METH）の投与によって誘導されたドーパミン作動性ニューロンの行動変化と神経毒性に対するミノサイクリンの効果を研究しました。Minocycline（40 mg/kg）による前処理は、METH（3 mg/kg）の単一投与後にマウスの過環境を減衰させることがわかった。METHの繰り返し投与後の行動感作の開発（3 mg/kg/日、5日間1日1回）は、Minocycline（40 mg/kg）による前処理により有意に減衰しました。ドーパミン（DA）のレベルの低下とその主要な代謝物である3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸（DOPAC）は、Meth（3 mg/kg x 3、3-h間隔）の繰り返し投与後の線条体において減衰しました。前処理による用量依存的に、ミノサイクリンの前処理とその後の投与（10、20、または40 mg/kg）。さらに、Minocycline（40 mg/kg）は、Methの繰り返し投与後の線条体のDa輸送体（DAT）免疫反応性の減少を大幅に減衰させました。in vivo微小透析研究では、Minocycline（40 mg/kg）による前処理により、Meth（3 mg/kg）の投与後の線条体の細胞外DAレベルの増加が大幅に減衰したことが実証されました。さらに、ミノサイクリンは、3回のMETH（3 mg/kg）の注射（3 mg/kg）の後、血漿または脳のMETHの濃度を変化させることはわかっていませんでした。興味深いことに、線条体におけるMETH誘発性神経毒性は、ミノサイクリン（40 mg/kg）の治療後およびその後の投与により有意に減衰しました。これらの発見は、ミノサイクリンがMETHの投与後のドーパミン作動性末端の神経毒性と同様に行動の変化を改善できる可能性があることを示唆しています。したがって、ミノサイクリンは、人間のメス乱用に関連するいくつかの症状の治療に有用な薬物と見なすことができます。

The effects of minocycline on behavioral changes and neurotoxicity in the dopaminergic neurons induced by the administration of methamphetamine (METH) were studied. Pretreatment with minocycline (40 mg/kg) was found to attenuate hyperlocomotion in mice after a single administration of METH (3 mg/kg). The development of behavioral sensitization after repeated administration of METH (3 mg/kg/day, once daily for 5 days) was significantly attenuated by pretreatment with minocycline (40 mg/kg). A reduction in the level of dopamine (DA) and its major metabolite, 3,4-dihydroxyphenyl acetic acid (DOPAC), in the striatum after the repeated administration of METH (3 mg/kg x 3, 3-h interval) was attenuated in a dose-dependent manner by pretreatment with and the subsequent administration of minocycline (10, 20, or 40 mg/kg). Furthermore, minocycline (40 mg/kg) significantly attenuated a reduction in DA transporter (DAT)-immunoreactivity in the striatum after repeated administration of METH. In vivo microdialysis study demonstrated that pretreatment with minocycline (40 mg/kg) significantly attenuated increased extracellular DA levels in the striatum after the administration of METH (3 mg/kg). In addition, minocycline was not found to alter the concentrations of METH in the plasma or the brain after three injections of METH (3 mg/kg), suggesting that minocycline does not alter the pharmacokinetics of METH in mice. Interestingly, METH-induced neurotoxicity in the striatum was significantly attenuated by the post-treatment and subsequent administration of minocycline (40 mg/kg). These findings suggest that minocycline may be able to ameliorate behavioral changes as well as neurotoxicity in dopaminergic terminals after the administration of METH. Therefore, minocycline could be considered as a useful drug for the treatment of several symptoms associated with METH abuse in humans.