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FEBS letters2006Aug07Vol.580issue(18)

大麻sativaの構成要素であるカンナビディオールは、ラットの睡眠を調節します

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

デルタ(9) - テトラヒドロカンナビノール(デルタ(9)-THC)およびカンナビジオール(CBD)は、サティバ大麻の2つの主要な構成要素です。Delta(9)-THCは睡眠を調節しますが、CBDの役割に関する明確な証拠は利用できません。睡眠に対するCBDの効果を決定するために、ライトオンまたはライトオフ期間の開始時に10マイクログ/5マイクロールの用量で脳室内(ICV)を投与しました。ライトオン期間中に投与されたCBDは、覚醒状態(W)を増加させ、急速な眼球運動睡眠(REM)を減少させることがわかりました。暗い段階では、睡眠の変化は観察されませんでした。CBD(10ミクログ/5マイクロール)のICV注射により、視床下部や背側幹線核(DRD)などの覚醒関連の脳領域におけるC-FOS発現の増強が誘発されました。非麻酔ラットの微小透析を実施して、側坐核内のドーパミン(DA)の細胞外レベルのドーパミン(DA)に対するCBD(10マイクログ/5マイクロール)のICV投与の効果を特徴付けるために実施されました。CBDはDAリリースの増加を誘発しました。最後に、CBDの覚醒特性を睡眠誘導性エンドカンナビノイドアナンダミド(ANA)によってブロックできるかどうかをテストするために、動物はANA(10ミクログ/2.5ミクロール、ICV)を投与された15分後にCBD(10マイクログ/2.5マイクロールが続きます。)。結果は、CBDの覚醒特性がANAによってブロックされていないことを示しました。結論として、CBDは視床下部およびDRDのニューロンの活性化を介して覚醒することを調節することがわかりました。両方の地域は、明らかに覚醒の生成に関与しています。また、CBDは、微小透析およびHPLC手順で測定されるDAレベルを増加させます。CBDは注意力を誘発するため、過剰な傾向などの睡眠障害の治療的価値がある可能性があります。

デルタ(9) - テトラヒドロカンナビノール(デルタ(9)-THC)およびカンナビジオール(CBD)は、サティバ大麻の2つの主要な構成要素です。Delta(9)-THCは睡眠を調節しますが、CBDの役割に関する明確な証拠は利用できません。睡眠に対するCBDの効果を決定するために、ライトオンまたはライトオフ期間の開始時に10マイクログ/5マイクロールの用量で脳室内(ICV)を投与しました。ライトオン期間中に投与されたCBDは、覚醒状態(W)を増加させ、急速な眼球運動睡眠(REM)を減少させることがわかりました。暗い段階では、睡眠の変化は観察されませんでした。CBD(10ミクログ/5マイクロール)のICV注射により、視床下部や背側幹線核(DRD)などの覚醒関連の脳領域におけるC-FOS発現の増強が誘発されました。非麻酔ラットの微小透析を実施して、側坐核内のドーパミン(DA)の細胞外レベルのドーパミン(DA)に対するCBD(10マイクログ/5マイクロール)のICV投与の効果を特徴付けるために実施されました。CBDはDAリリースの増加を誘発しました。最後に、CBDの覚醒特性を睡眠誘導性エンドカンナビノイドアナンダミド(ANA)によってブロックできるかどうかをテストするために、動物はANA(10ミクログ/2.5ミクロール、ICV)を投与された15分後にCBD(10マイクログ/2.5マイクロールが続きます。)。結果は、CBDの覚醒特性がANAによってブロックされていないことを示しました。結論として、CBDは視床下部およびDRDのニューロンの活性化を介して覚醒することを調節することがわかりました。両方の地域は、明らかに覚醒の生成に関与しています。また、CBDは、微小透析およびHPLC手順で測定されるDAレベルを増加させます。CBDは注意力を誘発するため、過剰な傾向などの睡眠障害の治療的価値がある可能性があります。

Delta(9)-tetrahydrocannabinol (Delta(9)-THC) and cannabidiol (CBD) are two major constituents of Cannabis sativa. Delta(9)-THC modulates sleep, but no clear evidence on the role of CBD is available. In order to determine the effects of CBD on sleep, it was administered intracerebroventricular (icv) in a dose of 10 microg/5 microl at the beginning of either the lights-on or the lights-off period. We found that CBD administered during the lights-on period increased wakefulness (W) and decreased rapid eye movement sleep (REMS). No changes on sleep were observed during the dark phase. Icv injections of CBD (10 microg/5microl) induced an enhancement of c-Fos expression in waking-related brain areas such as hypothalamus and dorsal raphe nucleus (DRD). Microdialysis in unanesthetized rats was carried out to characterize the effects of icv administration of CBD (10 microg/5 microl) on extracellular levels of dopamine (DA) within the nucleus accumbens. CBD induced an increase in DA release. Finally, in order to test if the waking properties of CBD could be blocked by the sleep-inducing endocannabinoid anandamide (ANA), animals received ANA (10 microg/2.5 microl, icv) followed 15 min later by CBD (10 microg/2.5 microl). Results showed that the waking properties of CBD were not blocked by ANA. In conclusion, we found that CBD modulates waking via activation of neurons in the hypothalamus and DRD. Both regions are apparently involved in the generation of alertness. Also, CBD increases DA levels as measured by microdialysis and HPLC procedures. Since CBD induces alertness, it might be of therapeutic value in sleep disorders such as excessive somnolence.

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