カチオン性、二環式、非平面ピペリジノピペリジンリガンドと生物学的求核症を含むプラチナ複合体との相互作用

構造とDNA相互作用の測定、および一般式トランス - [PTCL2（AM）（PIP-PIP）（PIP-PIP））のGSHおよびユビキチンとの反応は、PIP-PIPが4-ピペリジノピペリジンであり、AMはNH3です。メチルアミン（MA）、ジメチルアミン（DMA）、N-プロピラミン（NPA）、イソプロピルアミン（IPA）、N-ブチルアミン（NBA）、またはシクロヘキシルアミン（CHA）を実施しました。NH3およびMA複合体のX線構造とNMR研究は、両方のPIPリングが椅子の立体構造にあり、2番目のPIPリングが薄弱であることを示しました。DNA結合研究では、これらの複合体は、シスプラチンよりもほぼ数桁桁に結合し、二重らせんを安定化する共有共有付加物を形成することが示されました。PIP-PIP複合体のDNAへの結合は、高い巻き戻し角（約30度）と約25％の鎖間架橋の形成をもたらします。PIP-pip複合体は、シスプラチンやトランスプラチンよりも速くGSHと反応し、リガンドトランスの立体バルクがPIP-pipに増加すると反応速度が低下しました。ユビキチンとの反応により、Met1への単官的結合が生じました。NH3、MA、およびDMA複合体のみが、シスプラチンよりも遅くて効率の低い方法でユビキチンと反応しました。

The determination of the structures and DNA interactions and the reactions with GSH and ubiquitin of complexes of the general formula trans-[PtCl2(Am)(pip-pip)] x HCl, where pip-pip is 4-piperidinopiperidine and Am is NH3, methylamine (MA), dimethylamine (DMA), n-propylamine (NPA), isopropylamine (IPA), n-butylamine (NBA), or cyclohexylamine (CHA), were performed. X-ray structures and NMR studies of the NH3 and MA complexes showed that both pip rings were in the chair conformation and that the second pip ring is fluxional. The DNA binding studies showed that these complexes bind to calf thymus DNA nearly an order of magnitude more quickly than cisplatin and form covalent adducts that stabilize the double helix. The binding of the pip-pip complexes to DNA results in high unwinding angles (approximately 30 degrees) and in the formation of approximately 25% interstrand cross-links. The pip-pip complexes reacted with GSH more quickly than cisplatin and transplatin, and the rate of reaction decreased with increasing steric bulk of the ligand trans to the pip-pip. The reactions with ubiquitin resulted in monofunctional binding to Met1. Only the NH3, MA, and DMA complexes reacted with ubiquitin in a slower and less efficient fashion than cisplatin.