リビア、ギリシャ、チュニジアの起源のユダヤ人患者におけるクロイツフェルド・ジャコブ病のプリオンタンパク質遺伝子の変異

スクレイピーアミロイド前駆体を指定する遺伝子によってコードされた修飾された宿主タンパク質は、クルーツフェルド - ジャコブ病（CJD）、ゲルストマン=シュラウススラーシンカー症候群、クルーなどの透過性海綿状脳症の病因に非常に関与しています。この遺伝子のオープンリーディングフレームの突然変異は、スロバキアのCJD患者のクラスターで最近説明されました。Codon 200でのこの突然変異は、GAGによってコードされたグルタミン酸をAAGによってコードしたリジンに変化させます。イスラエルのリビア系のセファルディ系ユダヤ人の間で、CJD患者のクラスターにおけるこの突然変異の有病率を調べました。ポリメラーゼ連鎖反応を使用して、5人のイスラエル人の居住者（リビア人の4人とギリシャ起源の1人）の凍った脳組織から抽出されたDNAからのプリオンタンパク質遺伝子のオープンリーディングフレームを増幅し、ギリシャとチュニジアで生まれたユダヤ人の2人の家族的事例を増幅しました。後にフランスに移住しました。コドン200変異の存在は、BSMA1制限酵素を使用した開いた読み取りフレームフラグメントの消化によって検出されました。すべての患者は同じコドン200変異を持っていました。これらの発見は、他の地中海諸国からのリビアとセファルディ系ユダヤ人の間でのCJDの高い有病率におけるこの突然変異を巻き込んでいます。

A modified host protein encoded by the gene specifying the scrapie amyloid precursor is critically involved in the pathogenesis of transmissible spongiform encephalopathies such as Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), Gerstmann-Straussler-Scheinker's syndrome, and Kuru. A mutation in the open reading frame of this gene was recently described in a cluster of patients with CJD in Slovakia. This mutation at codon 200 changes glutamic acid coded by GAG to lysine coded by AAG. We examined the prevalence of this mutation in the cluster of patients with CJD among Sephardic Jews of Libyan descent in Israel. A polymerase chain reaction was used to amplify the open reading frame of the prion protein gene from DNA extracted from frozen brain tissue of five Israeli residents (four of Libyan and one of Greek origin) and two familial cases in Jews born in Greece and Tunisia who later emigrated to France. The existence of the codon 200 mutation was detected by digestion of the open reading frame fragments with the BsmA1 restriction enzyme. All patients had the same codon 200 mutation. These findings implicate this mutation in the high prevalence of CJD among Libyan and Sephardic Jews from other Mediterranean countries.