炎症応答性転写因子SAF-1活性は、アミロイドAアミロイドーシスの発生に関連しています

慢性炎症条件下で豊富に発現した血清アミロイドA（SAA）タンパク質は、複数の臓器にSAA誘導体の不溶性凝集体を生じさせ、リウマチ性関節炎、クローン病、ankylisis症、ankylisisは、リウマチ性関節炎、クローン病、ankylis症の結果として、反応性アミロイドA（AA）アミロイドーシスを引き起こします。キャッスルマン病。炎症応答性転写因子であるSAF（SAA活性化因子の場合）は、慢性炎症条件下でのアミロイド形成SAAの持続的な発現に関与しています。しかし、AAアミロイドーシスの病因におけるその役割はこれまで曖昧なままでした。この論文では、SAFファミリーの主要メンバーであるSAF-1がヒトAAアミロイドーシス患者に豊富に存在することを示しました。SAF-1がAAアミロイドーシスの病因に直接リンクしているかどうかを評価するために、SAF-1トランスジェニックマウスモデルを開発しました。SAF-1過剰発現マウスは、14カ月齢以下でAAアミロイドーシスを自然発生させました。免疫組織化学分析により、アミロイド沈着の性質はアミロイド形成SAA1に由来するAA型として確認されました。さらに、SAF-1トランスジェニックマウスは、アゾカゼイン注射に応じて重度のAAアミロイドーシスを急速に発症し、炎症に対する感受性の増加を示しています。また、炎症中、SAF-1トランスジェニックマウスは長期にわたる急性期反応を示し、SAA合成の長期間につながりました。一緒に、これらの結果は、慢性炎症の結果であるAAアミロイドーシスの発生においてSAF-1が重要な役割を果たすという直接的な証拠を提供します。

Abundantly expressed serum amyloid A (SAA) protein under chronic inflammatory conditions gives rise to insoluble aggregates of SAA derivatives in multiple organs resulting in reactive amyloid A (AA) amyloidosis, a consequence of rheumatoid arthritis, Crohn's disease, ankylosing spondylitis, familial Mediterranean fever, and Castleman's disease. An inflammation-responsive transcription factor, SAF (for SAA activating factor), has been implicated in the sustained expression of amyloidogenic SAA under chronic inflammatory conditions. However, its role in the pathogenesis of AA amyloidosis has thus far remained obscure. In this paper we have shown that SAF-1, a major member of the SAF family, is abundantly present in human AA amyloidosis patients. To assess whether SAF-1 is directly linked to the pathogenesis of AA amyloidosis, we have developed a SAF-1 transgenic mouse model. SAF-1-overexpressing mice spontaneously developed AA amyloidosis at the age of 14 mo or older. Immunohistochemical analysis confirmed the nature of the amyloid deposits as an AA type derived from amyloidogenic SAA1. Furthermore, SAF-1 transgenic mice rapidly developed severe AA amyloidosis in response to azocasein injection, indicating increased susceptibility to inflammation. Also, during inflammation SAF-1 transgenic mice exhibited a prolonged acute phase response, leading to an extended period of SAA synthesis. Together, these results provide direct evidence that SAF-1 plays a key role in the development of AA amyloidosis, a consequence of chronic inflammation.