ライブワクチン株Francisella tularensis LVSのいくつかの膜ポリペプチドは、天然感染者からT細胞を刺激します

現在使用されているライブワクチン株Francisella tularensis LVSは、数十年前に種の野生株から導出されました。本報告では、LVのいくつかの膜ポリペプチドは、F。tularensisによる自然感染によって免疫された個人のT細胞によって認識されることが示されています。LVSのカプセル欠損変異体の細菌膜を、ドデシル硫酸ナトリウム - ポリアクリルアミドゲル電気泳動にかけました。その後、ゲルは7つの画分に分割され、各画分には異なる数のペプチドバンドが含まれていました。他のゲルから、4つのバンドが切除され、それぞれに1つの主要なポリペプチドが含まれています。各画分と各ポリペプチドバンドの溶出は、ほとんどの個体からのリンパ球の増殖反応とインターロイキン-2反応を誘発しました。誘導後にリンパ球が分離された場合、増殖反応のほとんどはCD4+ T細胞で発生することがわかりました。非免疫個の個体のリンパ球は、すべての膜ポリペプチドに対してあまり反応しませんでした。ポリペプチド間の抗原決定因子の不均一性を研究するために、T細胞クローンをF. tularensisに向かって上げ、4つの主要な膜ポリペプチドに対する増殖反応についてテストしました。5つのクローン、すべてCD4+ CD8-は、1つ以上のポリペプチドに応答し、それぞれのクローンが一意の応答パターンを備えています。結論として、F。tularensisは、多数のT細胞反応性膜ポリペプチドを持っています。これらのポリペプチドの間には、T細胞決定因子の不均一性があるようです。自然感染による予防接種に関与する決定要因は、LVSでよく保存されています。

The currently used live vaccine strain Francisella tularensis LVS was derived several decades ago from a wild strain of the species. In the present report, several membrane polypeptides of LVS are shown to be recognized by T cells from individuals immunized by natural infection with F. tularensis. Bacterial membranes of a capsule-deficient mutant of LVS were subjected to sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis. Thereafter, gels were divided into seven fractions, each fraction containing a different number of peptide bands. From other gels, four bands were excised, each containing one major polypeptide. Eluates of each fraction and of each polypeptide band induced a proliferative response and an interleukin-2 response in lymphocytes from most of the individuals. When the lymphocytes were separated after induction, most of the proliferative response was found to occur in CD4+ T cells. Lymphocytes from nonimmune individuals responded poorly to all membrane polypeptides. To study the possible heterogeneity of antigen determinants among the polypeptides, T-cell clones were raised towards F. tularensis and tested for proliferative response to the four major membrane polypeptides. Five clones, all CD4+ CD8-, responded to one or more of the polypeptides, each clone with a unique pattern of response. In conclusion, F. tularensis possesses a high number of T-cell-reactive membrane polypeptides. There seems to be a heterogeneity of T-cell determinants among these polypeptides. Determinants involved in immunization by natural infection are well conserved in LVS.