高グレード前立腺上皮内腫瘍症の男性における前立腺癌の予防のためのトレミフェン：二重盲検プラセボ対照、第IIB相臨床試験の結果

目的：トレミフェンで治療された高グレード前立腺上皮内腫瘍症を有する男性の前立腺癌の発生率を決定するために、無作為化、二重盲検量、プラセボ対照並列群臨床研究が行われました。 材料と方法：高級前立腺内腫瘍とスクリーニング生検時の前立腺癌の証拠を持つ合計514人の患者を、12か月間20、40、または60 mgのトレミフェン、またはプラセボに毎日無作為にした。患者は6か月および12か月で再生体を受けました。 結果：評価可能な患者の数、つまり一致している生検を受けた患者の数は447でした。プラセボと比較して20 mgのトレミフェンの患者で前立腺がんの累積リスクが減少しました（24.4％vs 31.2％、p <0.05）。年間予防率は、治療された100人の男性あたり6.8の癌でした。ベースラインでの生検の証拠がない患者と6か月の患者では、プラセボと比較して20 mgのトレミフェンで12か月の前立腺がんの12か月の発生率が48.2％減少しました（9.1％対17.4％、P <0.05）。20 mgの用量は最も効果的でしたが、前立腺癌の累積および12か月の発生率は、29.2％および28.1％の累積リスクがあり、40で12か月の発生率が14.3％および13.0％のプラセボごとに低くなりました。それぞれ60 mg。グリーソンのスコアは、治療全体で類似していた。薬物関連および深刻な有害事象の全体的な発生率は、トレミフェン群とプラセボ群のいずれのいずれでも差はありませんでした。 結論：トレミフェンは前立腺癌の発生率を1年減少させ、リスクの高い集団におけるプラセボのそれに匹敵する忍容性プロファイルを持っていました。

PURPOSE: A randomized, double-blind, dose finding, placebo controlled, parallel group clinical study was done to determine the incidence of prostate cancer in men with high grade prostatic intraepithelial neoplasia treated with toremifene. MATERIALS AND METHODS: A total of 514 patients with high grade prostatic intraepithelial neoplasia and no evidence of prostate cancer on screening biopsy were randomized to 20, 40 or 60 mg toremifene, or placebo daily for 12 months. Patients underwent re-biopsy at 6 and 12 months. RESULTS: The number of evaluable patients, that is those with 1 on study biopsy who were compliant, was 447. The cumulative risk of prostate cancer was decreased in patients on 20 mg toremifene compared with placebo (24.4% vs 31.2%, p <0.05). The annualized rate of prevention was 6.8 cancers per 100 men treated. In patients with no biopsy evidence of cancer at baseline and 6 months, the 12-month incidence of prostate cancer was decreased by 48.2% with 20 mg toremifene compared with placebo (9.1% vs 17.4%, p <0.05). The 20 mg dose was most effective but cumulative and 12-month incidences of prostate cancer were lower for each toremifene dose vs placebo with a cumulative risk of 29.2% and 28.1%, and a 12-month incidence of 14.3% and 13.0% for 40 and 60 mg, respectively. Gleason scores were similar across treatments. The overall incidence of drug related and serious adverse events did not differ between any of the toremifene groups and the placebo group. CONCLUSIONS: Toremifene decreased the incidence of prostate cancer by 1 year and had a tolerability profile comparable to that of placebo in a high risk population.