細胞核でのGタンパク質共役受容体シグナル伝達：新たなパラダイム

Gタンパク質共役受容体（GPCR）は、カチオン性アミン、脂質、ペプチド、タンパク質、感覚剤を含む幅広い細胞外メディエーターを認識する幅広いモノマーのgeptahelical糖タンパク質を構成します。これまでのところ、細胞膜GPCRによって活性化された細胞内シグナル伝達メカニズムの理解に多くの注意が払われており、細胞外ホルモン刺激を急性、非遺伝子分泌（例えば、ホルモン分泌、筋肉収縮、細胞代謝）および遅延した遅延、遅延、遅延、遅延した生物学的応答（細胞分裂、増殖、アポトーシスなど）。しかし、後者の反応に関して、GPCRによるゲノム調節の新しいイントラクリンモードの説得力のある証拠があります。これは、末梢リガンドGPCRのエンドサイトーシスと核移行、および（または）内因性生成による核に位置するGPCRの活性化のいずれかを意味します。秘密のリガンド。最後のシナリオの注目すべき例は、生物活性リポイド（例えば、PGE（2）およびPAF）によって活性化される七個の受容体によって与えられます。これらは、核を含む二重層膜から形成される場合があります。GPCRの核局在とシグナル伝達の実験的証拠がレビューされます。また、遺伝子発現における役割とともに、細胞核でのGPCRの非定型コンパートメント化の原因となる可能性のある分子メカニズムについても説明します。

G-protein-coupled receptors (GPCRs) comprise a wide family of monomeric heptahelical glycoproteins that recognize a broad array of extracellular mediators including cationic amines, lipids, peptides, proteins, and sensory agents. Thus far, much attention has been given towards the comprehension of intracellular signaling mechanisms activated by cell membrane GPCRs, which convert extracellular hormonal stimuli into acute, non-genomic (e.g., hormone secretion, muscle contraction, and cell metabolism) and delayed, genomic biological responses (e.g., cell division, proliferation, and apoptosis). However, with respect to the latter response, there is compelling evidence for a novel intracrine mode of genomic regulation by GPCRs that implies either the endocytosis and nuclear translocation of peripheral-liganded GPCR and (or) the activation of nuclearly located GPCR by endogenously produced, nonsecreted ligands. A noteworthy example of the last scenario is given by heptahelical receptors that are activated by bioactive lipoids (e.g., PGE(2) and PAF), many of which may be formed from bilayer membranes including those of the nucleus. The experimental evidence for the nuclear localization and signalling of GPCRs will be reviewed. We will also discuss possible molecular mechanisms responsible for the atypical compartmentalization of GPCRs at the cell nucleus, along with their role in gene expression.