発達と代謝における転写因子のFoxaファミリー

翼のあるヘリックス/フォークヘッドボックス（FOX）転写因子のFOXAサブファミリーは、15年以上にわたって遺伝的および生化学的研究の対象となっています。この間、その3人のメンバーであるFoxa1、Foxa2、Foxa3は、哺乳類の生活の複数の段階で重要な役割を果たすことがわかっています。早期発達から始まり、器官形成中に継続し、最終的に成人の代謝と恒常性です。FOXA2は、ノードと脊索の形成に必要であり、その存在下では、胃の形成、神経管のパターニング、および腸の形態形成における重度の欠陥が胚の致死性をもたらします。Foxa1とFoxa2は、前葉児の能力を確立するために協力し、肝臓、膵臓、肺、前立腺などの内胚葉由来の臓器の正常な発達に必要です。出生後の生活では、FOXAファミリーのメンバーは、肝臓、膵臓、脂肪組織の複数の標的遺伝子の調節を通じてグルコース代謝を制御します。FOXA機能のユニークな分子基盤への洞察は、最近の遺伝的およびゲノムデータから得られました。これは、FOXAタンパク質を他の組織固有の転写因子へのクロマチンアクセスを可能にするプロモーターとエンハンサーへの結合が「パイオニア因子」として識別されます。

The Foxa subfamily of winged helix/forkhead box (Fox) transcription factors has been the subject of genetic and biochemical study for over 15 years. During this time its three members, Foxa1, Foxa2 and Foxa3, have been found to play important roles in multiple stages of mammalian life, beginning with early development, continuing during organogenesis, and finally in metabolism and homeostasis in the adult. Foxa2 is required for the formation of the node and notochord, and in its absence severe defects in gastrulation, neural tube patterning, and gut morphogenesis result in embryonic lethality. Foxa1 and Foxa2 cooperate to establish competence in foregut endoderm and are required for normal development of endoderm-derived organs such as the liver, pancreas, lungs, and prostate. In post-natal life, members of the Foxa family control glucose metabolism through the regulation of multiple target genes in the liver, pancreas, and adipose tissue. Insight into the unique molecular basis of Foxa function has been obtained from recent genetic and genomic data, which identify the Foxa proteins as 'pioneer factors' whose binding to promoters and enhancers enable chromatin access for other tissue-specific transcription factors.