二量体RNaseの抗腫瘍活性における静電相互作用の役割

スーパーファミリーのプロトタイプであるウシ膵臓RNase Aと相同なリボヌクレアーゼの細胞毒性作用は、研究者に興味を持ち、興味をそそられました。それらのリボ核分解活性は、細胞毒性作用に不可欠であり、標的RNAはサイトゾルに含まれています。サイトゾルRNase阻害剤（CRI）が、RNaseが細胞毒性である能力を決定する上で主要な役割を果たすことが提案されています。ただし、Cri RNaseと相互作用するには、サイトゾルに到達し、細胞内膜を通過する必要があります。細胞毒性RNaseと膜との相互作用を調査するために、細胞毒性の二量体RNase耐性、またはCRIに耐性と見なされることは、負に帯電した膜への影響についてアッセイされました。さらに、モデル膜でシリコで複合したRNaseの静電相互作用エネルギーを分析しました。この研究の結果は、二量体RNaseの細胞毒性作用と、負に帯電した膜を複合および不安定化する能力との間に密接な相関が認識できることを示唆しています。

The cytotoxic action of some ribonucleases homologous to bovine pancreatic RNase A, the superfamily prototype, has interested and intrigued investigators. Their ribonucleolytic activity is essential for their cytotoxic action, and their target RNA is in the cytosol. It has been proposed that the cytosolic RNase inhibitor (cRI) plays a major role in determining the ability of an RNase to be cytotoxic. However, to interact with cRI RNases must reach the cytosol, and cross intracellular membranes. To investigate the interactions of cytotoxic RNases with membranes, cytotoxic dimeric RNases resistant, or considered to be resistant to cRI, were assayed for their effects on negatively charged membranes. Furthermore, we analyzed the electrostatic interaction energy of the RNases complexed in silico with a model membrane. The results of this study suggest that close correlations can be recognized between the cytotoxic action of a dimeric RNase and its ability to complex and destabilize negatively charged membranes.