硫化水素は、白血球媒介炎症の内因性モジュレーターです

硫化水素（H2S）は、心血管系および神経系の重要なシグナル伝達分子としてますます認識されています。最近、H2Sドナーが好中球アポトーシスを誘導し、いくつかの白血球および内皮接着分子の発現を抑制することが報告されました。ラットを使用して、H2Sが白血球内皮界面での主要な炎症イベントの内因性調節因子である可能性を調べました。潜熱顕微鏡を介して、H2Sドナー（NAHSおよびNA2S）が、ATPセンシティブK+（K（K））チャネルの活性化により、おそらく腸間膜静脈（NA2Sの5.0マイクロモール/kgのED50）のアスピリン誘発性白血球接着を阻害したことが観察されました。内因性H2S合成の阻害は、白血球接着を誘発しました。空気ポーチモデルでの白血球浸潤は、H2Sドナー（NAHS、Lawesson's Reagent、およびN-acetylcysteine; ED50の42.7、1.3、および29.9マイクロモール/kg）によっても抑制され、内生性H2S合成の阻害によって増加しました。カラギーナン誘発PAW浮腫は、H2Sドナー（NAHSおよびNA2S;それぞれ35および28マイクロモール/kgのED50）によって、ジクロフェナクと同程度まで抑制され、H2S合成の阻害剤によって強化されました。H2Sドナーによる浮腫形成の抑制は、K（ATP）チャネルアゴニストによって模倣され、このチャネルの敵対者によって逆転しました。これらの結果は、内因性H2Sが急性炎症の重要なメディエーターであり、白血球 - 内皮界面界面に作用することを示唆しています。これらの発見は、抗炎症薬の開発に重要な意味を持っています。

Hydrogen sulfide (H2S) is increasingly recognized as an important signaling molecule in the cardiovascular and nervous systems. Recently, H2S donors were reported to induce neutrophil apoptosis and to suppress expression of some leukocyte and endothelial adhesion molecules. Using rats, we examined the possibility that H2S is an endogenous regulator of key inflammatory events at the leukocyte-endothelial interface. Via intravital microscopy, we observed that H2S donors (NaHS and Na2S) inhibited aspirin-induced leukocyte adherence in mesenteric venules (ED50 of 5.0 micromol/kg for Na2S), likely via activation of ATP-sensitive K+ (K(ATP)) channels. Inhibition of endogenous H2S synthesis elicited leukocyte adherence. Leukocyte infiltration in an air pouch model was also suppressed by H2S donors (NaHS, Lawesson's reagent, and N-acetylcysteine; ED50 of 42.7, 1.3, and 29.9 micromol/kg, respectively) and exacerbated by inhibition of endogenous H2S synthesis. Carrageenan-induced paw edema was suppressed by H2S donors (NaHS and Na2S; ED50s of 35 and 28 micromol/kg, respectively) to the same extent as by diclofenac and enhanced by an inhibitor of H2S synthesis. Suppression of edema formation by H2S donors was mimicked by a K(ATP) channel agonist and reversed by an antagonist of this channel. These results suggest that endogenous H2S is an important mediator of acute inflammation, acting at the leukocyte-endothelium interface. These findings have important implications for anti-inflammatory drug development.