P1A発現がん細胞のさまざまな系統は、T細胞養子療法のために免疫回避の分岐モードを使用しています

T細胞免疫の腫瘍回避は、採用T細胞療法の重大な障害のままです。免疫回避のモードが癌細胞によって決定されるのか、それとも腫瘍抗原によって決定されるのかは不明です。腫瘍細胞の複数の系統が腫瘍抗原P1Aを共有するという事実を利用して、乳腺細胞腫P815、血漿細胞腫J558、および線維肉腫Methを含むP1A発現腫瘍の確立されたマウスに特異的なマウスに特異的なトランスジェニックT細胞を採用しましたA.P1CTLは部分的な保護を付与しましたが、腫瘍はほとんどすべてのマウスで再発しました。腫瘍抗原の状態の分析により、すべてのJ558腫瘍が抗原ドリフトを受けたのに対し、すべてのP815腫瘍が抗原性喪失を経験したことが明らかになりました。興味深いことに、METH A細胞は抗原損失と抗原性ドリフトの両方が可能ですが、再発したMETH A腫瘍の大部分はP1A抗原を保持しました。in vivoでP1CTLのアポトーシスを誘導するMETH Aの能力は、抗原ドリフトと抗原損失の必要性を軽減しました。私たちのデータは、共有された腫瘍抗原にもかかわらず、癌細胞の異なる系統がT細胞療法を回避するために異なるメカニズムを使用していることを示しました。

Tumor evasion of T-cell immunity remains a significant obstacle to adoptive T-cell therapy. It is unknown whether the mode of immune evasion is dictated by the cancer cells or by the tumor antigens. Taking advantage of the fact that multiple lineages of tumor cells share the tumor antigen P1A, we adoptively transferred transgenic T cells specific for P1A (P1CTL) into mice with established P1A-expressing tumors, including mastocytoma P815, plasmocytoma J558, and fibrosarcoma Meth A. Although P1CTL conferred partial protection, tumors recurred in almost all mice. Analysis of the status of the tumor antigen revealed that all J558 tumors underwent antigenic drift whereas all P815 tumors experienced antigenic loss. Interestingly, although Meth A cells are capable of both antigenic loss and antigenic drift, the majority of recurrent Meth A tumors retained P1A antigen. The ability of Meth A to induce apoptosis of P1CTL in vivo alleviated the need for antigenic drift and antigenic loss. Our data showed that, in spite of their shared tumor antigen, different lineages of cancer cells use different mechanisms to evade T-cell therapy.