注意欠陥多動性障害におけるアルファ-2Aアドレナリン受容体の関与の可能性：放射性リガンド結合および多型研究

神経薬理学的および遺伝的関連研究により、ノルエピネフリンおよびアドレナリン受容体が ADHD の病因に関与していることが示されています。この研究の目的は、α-2A アドレナリン受容体遺伝子 (ADRA2A) の 3 つの多型の遺伝的関連研究と、ADHD の有無にかかわらず小児サンプルの血小板におけるα-2A アドレナリン受容体タンパク質の放射性リガンド結合研究を比較することでした。小児科の対象者は6歳から18歳まででした。各児童の徹底的な臨床評価の結果、DSM-IV の ADHD 診断は、不注意、多動性/衝動性、複合型、または ADHD なしのいずれかであると診断されました。ADRA2A 多型 (MspI、HhaI、および DraI) と試験したいずれの表現型の間にも、有意な関連性は見つかりませんでした。しかし、関連分析では、DraI 多型の重大な連鎖不平衡が検出されました。3 つの ADRA2A 一塩基多型をハプロタイプとして考慮して関連性も評価しました。HhaI-DraI および MspI-HhaI-DraI ハプロタイプは、ADHD と有意に関連していました。血小板α-2アドレナリン受容体の密度は、ADHDの有無にかかわらず子供の間で差はありませんでした。しかし、放射性リガンドに対する受容体の親和性は、ADHDのない人とADHDのある人の間で大きく異なりました。さらに、このよく特徴付けられた臨床集団において、結合パラメーターとADHDの重症度との間にはいくつかの有意な相関があり、受容体機能のこれらの測定値とMspIおよびDraI多型との間に有意な関連性が見出された。したがって、遺伝的研究と結合研究の両方が、α-2 アドレナリン受容体が ADHD において役割を果たしている可能性があることを示しています。

Neuropharmacological and genetic association studies have implicated norepinephrine and adrenergic receptors in the pathogenesis of ADHD. The purpose of this study was to compare genetic association studies of three polymorphisms of the alpha-2A adrenergic receptor gene (ADRA2A) with radioligand binding studies of the alpha-2A adrenergic receptor protein in platelets from a sample of children without or with ADHD. The pediatric subjects ranged from 6 to 18 years of age. A thorough clinical assessment of each child resulted in one of the following DSM-IV ADHD diagnoses: inattentive, hyperactive/impulsive, combined, or no ADHD. No significant linkage was found between the ADRA2A polymorphisms (MspI, HhaI, and DraI) and any of the phenotypes tested. Association analysis, however, did detect significant linkage disequilibrium for the DraI polymorphism. Association was also evaluated considering the three ADRA2A single nucleotide polymorphisms as haplotypes. The HhaI-DraI and the MspI-HhaI-DraI haplotypes were significantly associated with ADHD. The platelet alpha-2 adrenergic receptor density did not differ between children without or with ADHD. The affinity of the receptor for the radioligand however, differed significantly between those without and with ADHD. In addition, there were some significant correlations between binding parameters and severity of ADHD in this well-characterized clinical population, and significant association was found between these measures of receptor function and MspI and DraI polymorphisms. Thus, both the genetic and the binding studies indicate that the alpha-2 adrenergic receptor may play a role in ADHD.