腎疾患におけるエンドセリンとエンドセリン受容体拮抗薬の役割

エンドセリン（ET）-1は、正常な腎生理学と病理の両方に密接に関与する炎症誘発性、マイトジェン性、および促進促進特性を備えた強力な血管収縮ペプチドです。ET-1は、皮質および髄血管の収縮、メサンギアル細胞収縮、細胞外マトリックス産生の刺激、収集ダクトに沿ったナトリウムおよび水の再吸収の阻害など、さまざまな生物学的効果を発揮します。パラクリンマナー。増加する証拠は、ETシステムが腎障害の配列に関与していることを示しています。これらは、糖尿病および高血圧性の腎症、糸球体腎炎などを含む、進行性糸球体および尿細管間質性線維症に関連する慢性タンパク尿状態で構成されています。さらに、ET-1は、急性虚血性腎不全、カルシニューリン阻害剤毒性、エンドト毒性毒性、肝臓症候群などを含む腎血管耐性の増加を特徴とする腎障害に因果関係があります。さらに、ETシステムの混乱は、不適切なナトリウムおよび水分保持に関連する条件に関与する可能性があります。たとえば、うっ血性心不全と肝硬変。選択的および非選択的ET受容体拮抗薬の両方が開発され、動物モデルでテストされ、有望な結果が得られました。炎症や線維症などの進行性腎損傷の重要なイベントは、ET（A）とET（B）受容体の両方を介して媒介されるため、収縮効果は主にET（a）受容体によって形質導入されます。a）敵意。急性および進行性腎損傷のいくつかのモデルで顕著な効果をもたらすいくつかの化合物が開発されています。したがって、これらの結果が人間で確認できるかどうかを評価するために臨床研究が必要であり、できれば副作用がほとんどない新規で効果的な治療オプションにつながることを願っています。

Endothelin (ET)-1 is a potent vasoconstrictor peptide with pro-inflammatory, mitogenic, and pro-fibrotic properties that is closely involved in both normal renal physiology and pathology. ET-1 exerts a wide variety of biological effects, including constriction of cortical and medullary vessels, mesangial cell contraction, stimulation of extracellular matrix production, and inhibition of sodium and water reabsorption along the collecting duct, effects that are primarily mediated in an autocrine/paracrine manner. Increasing evidence indicates that the ET system is involved in an array of renal disorders. These comprise chronic proteinuric states associated with progressive glomerular and tubulointerstitial fibrosis, including diabetic and hypertensive nephropathy, glomerulonephritis and others. In addition, ET-1 is causally linked to renal disorders characterized by increased renal vascular resistance, including acute ischaemic renal failure, calcineurin inhibitor toxicity, endotoxaemia, hepatorenal syndrome and others. Furthermore, derangement of the ET system may be involved in conditions associated with inappropriate sodium and water retention; for example, in congestive heart failure and hepatic cirrhosis. Both selective and non-selective ET receptor antagonist have been developed and tested in animal models with promising results. As key events in progressive renal injury like inflammation and fibrosis are mediated via both ET(A) and ET(B) receptors, while constrictor effects are primarily transduced by ET(A) receptors, dual ET receptor blockade may be superior over selective ET(A) antagonism. Several compounds have been developed with remarkable effects in several models of acute and progressive renal injury. Thus, clinical studies are required to assess whether these results can be confirmed in humans, hopefully leading to novel and effective therapeutic options with few side effects.