補完係数H：ルックスのシンプルなデザインは欺くことができます

補体システムは、病原体と不要な宿主材料の除去を認識および促進する自然免疫の強力な成分です。補体は宿主組織の損傷と炎症にもつながる可能性があるため、その活性化の厳密な調節が重要です。重要な調節因子の1つは、関連する機能の増え続けるリストを持つタンパク質である補体因子H（CFH）です。CFHの遺伝性変異は、膜増殖性糸球体腎炎（MPGN）タイプII、非定型溶血性尿毒症症候群、および加齢性黄斑変性を説明できます。前者は、機能不全のCFHからの過剰な全身補体活性化に関連する可能性がありますが、後者の2つは、CFHが内皮細胞や糸球体および網膜毛細血管壁などのアニオン性表面に結合する能力に影響を与える変異に関連しています。CFHの標的削除を伴うマウスは、MPGNを自発的に発達させ、GNのモデルに対する感受性を高めることができます。げっ歯類では、血小板上のCFHは、霊長類赤血球のCR1に類似した免疫付着受容体として機能します。マウスでは、CFHを欠く血小板は免疫複合体を効果的に除去することができず、糸球体に蓄積します。同じスイッチは、ヒトの足細胞のCR1の代わりにCFHが存在するげっ歯類の足細胞でも真であるように見えます。したがって、CFHには、補体システムが健康と病気で果たす多様な役割に影響を与える可能性のあるさまざまな機能があります。

The complement system is a powerful component of innate immunity which recognizes and facilitates the elimination of pathogens and unwanted host material. Since complement can also lead to host tissue injury and inflammation, strict regulation of its activation is important. One of the key regulators is complement factor H (CFH), a protein with an ever-expanding list of relevant functions. Inherited mutations in CFH can account for membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN) type II, atypical hemolytic uremic syndrome, and age-related macular degeneration. The former can be associated with excessive systemic complement activation from dysfunctional CFH, while the latter two are associated with mutations affecting the ability of CFH to bind to anionic surfaces such as on endothelial cells and glomerular and retinal capillary walls. Mice with targeted deletion of CFH can spontaneously develop MPGN and have increased susceptibility to models of GN. In the rodent, CFH on platelets functions as the immune adherence receptor, analogous to CR1 on primate erythrocytes. In mice, platelets lacking CFH are unable to effectively clear immune complexes which results in their accumulation in glomeruli. The same switch also appears to be true in the rodent podocyte where CFH is present in place of CR1 in human podocytes. Thus, CFH has a variety of functions which can affect the diverse roles the complement system plays in health and disease.