[遺伝子から病気まで。AGXT遺伝子の突然変異によって引き起こされる原発性高乳尿症I型]

原発性高オキシラル尿症I型（PH1）は、アラニングリオキシレートアミノトランスフェラーゼ（AGT）として知られる肝臓特異的ペルオキシソーム酵素の欠乏によって引き起こされるグリオキシル酸代謝の先天性欠損です。欠陥は、染色体2Q37.3に位置するAGXT遺伝子の変異によるものであり、グリオキシレートのシュウ酸塩への変換をもたらします。シュウ酸塩とカルシウムの結晶化は、孤立性腎臓の石から全身性シュウ酸症の末期腎疾患に変化する症状をもたらします。診断は、尿中のシュウ酸塩および糖化の排泄の増加、肝臓組織のAGT活性の低下、およびAGXT遺伝子の突然変異を確認することに基づいています。PH1で50を超える疾患を引き起こす突然変異が確認されており、これはAGT酵素に対する広範な影響に関連しています。ホモ接合性GLY170ARGまたはPHEI52ILE変異は、ピリドキシン投与時の尿中シュウ酸排泄の減少と、治療がタイムリーに開始された場合の腎機能の長期保存に関連しています。ホモ接合33INSCおよびGLY82ARG変異により、予後がはるかに低下します。PH1患者におけるAGXT遺伝子の変異分析は、診断を確立し、適切な治療戦略を選択するための有用なツールになります。

Primary hyperoxaluria type I (PH1) is a congenital defect in glyoxylate metabolism caused by a deficiency in the liver-specific peroxisomal enzyme known as alanine glyoxylate aminotransferase (AGT). The deficiency is due to mutations in the AGXT gene, located on chromosome 2q37.3, and results in the conversion of glyoxylate to oxalate. The crystallisation of oxalate with calcium results in symptoms varying from a solitary kidney stone to end-stage renal disease with systemic oxalosis. The diagnosis is based on increased oxalate and glycolate excretion in the urine, reduced AGT activity in liver tissue, and confirmed mutations in the AGXT gene. Over 50 disease-causing mutations have been identified in PH1, which are associated with a wide range of effects on the AGT enzyme. Homozygous Gly170Arg or Phei52Ile mutations are associated with a reduction in urinary oxalate excretion upon pyridoxine administration and long-term preservation of renal function when treatment is initiated in a timely manner. Homozygous 33insC and Gly82Arg mutations result in a much poorer prognosis. Mutational analysis of the AGXT gene in PH1 patients can be a useful tool for establishing the diagnosis and choosing an appropriate therapeutic strategy.