良い時と悪い時に休む：腫瘍抑制因子と発癌活動における役割

ニューロン制限サイレンサー因子（NRSF）としても知られるリプレッサー要素1（Re-1）シレンシング転写因子（REST）は、元々非新ニューロン細胞および神経幹細胞（NSC）の多数の主に末端神経分化遺伝子の転写抑制因子として発見されました。静止はNSCで発現していますが、その転写は一般にNSCが分化するとブロックされ、末期分化したニューロンではめったに発現しません。転写抑制因子としてのその機能をサポートして、RESTにはDNA結合ドメインと2つのリプレッサードメインが含まれていることがわかりました。リプレッサードメインは、多数の細胞リプレッサー複合体と直接的または間接的に関連することがわかった。したがって、休憩はクロマチン修飾を制御する主要なエピジェネティックレギュレーターと見なされました。ただし、RESTはいくつかの分化したニューロンで発現し、二本鎖の小RNAに結合した場合、NSCの同じ標的ニューロン分化遺伝子の活性化因子としても休息が機能することがわかりました。さらに、RESTは、進化する遺伝子と細胞機能を調節することがわかっており、それを生物学的エニグマにしています。たとえば、RESTは最近、腫瘍抑制活性と発癌活性の両方に一見逆説的な役割を果たしていることがわかりました。現在の証拠は、細胞内の固有の因子によって生成される多様な細胞コンテキスト、細胞に存在する静止タンパク質の量、その特定の標的遺伝子に対するRESTタンパク質の親和性、および細胞のニッチがそのような挙動を決定することを示唆しています。

The repressor element 1 (RE-1)-silencing transcription factor (REST), also known as the neuron-restrictive silencer factor (NRSF), was originally discovered as a transcriptional repressor of a large number of primarily terminal neuronal differentiation genes in nonneuronal cells and neural stem cells (NSCs). Although REST is expressed in NSCs, its transcription is generally blocked as NSCs undergo differentiation, and it is rarely expressed in terminally differentiated neurons. In support of its function as a transcriptional repressor, REST was found to contain a DNA-binding domain and two repressor domains. The repressor domains were found to associate, directly or indirectly, with a large number of cellular repressor complexes. Thus, REST was considered a major epigenetic regulator controlling chromatin modification. However, REST is expressed in some differentiated neurons, and when bound to a double-stranded small RNA, REST was later found to also function as an activator of its same target neuronal differentiation genes in NSCs. In addition, REST has been found to regulate an evolving array of genes and cellular functions, making it a biological enigma. For example, REST was recently found to have a seemingly paradoxical role in both tumor suppressor activity and oncogenic activity. Current evidence suggests that the diverse cellular context generated by intrinsic factors in the cell, the amount of REST protein present in the cell, the affinity of the REST protein for its specific target gene, and the cellular niche dictate such behavior.