日本の肺がん患者におけるPIK3CA変異状態

PIK3CAの体細胞変異（ホスファチジリノスティトール3-キナーゼ触媒サブユニット）遺伝子は、ヒトがん患者で発見されています。以前の報告では、肺がんの約4％がPIK3CA遺伝子変異を抱えていることが示唆されました。しかし、PIK3CA遺伝子変異の臨床病理学的背景は、肺癌ではまだ調査されていません。私たちは、日本の肺がん患者にPIK3CA遺伝子を遺伝子型にしました。この研究には、名古屋市立大学病院で外科的に除去された235の肺がん症例が含まれていました。2つのPIK3CA変異ホットスポット（Exon 9およびExon 20）は、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）ベースのアッセイによって分析されました。データは、直接シーケンスによって確認されました。エクソン9では、8人の患者（3.4％）で体細胞変異が見つかりました。突然変異には、3つのE542K（G1624A）、3つのE545K（G1633A）、1つのE542Q（G1624C）、および1つのQ546K（C1636A）が含まれていました。しかし、エクソン20では、肺がん患者に変異はありませんでした。PIK3CA変異は、性別（女性対男性、p = 0.4162）、年齢（<OR = 60対> 60、p = 0.8027）、または肺がんの喫煙状態と相関していませんでした（喫煙者と喫煙者、p = 0.5666）。PIK3CA変異の発生率は、扁平上皮癌（5/77、6.5％、P = 0.0495）よりも腺癌（2/135、1.5％）で有意に低かった。PIK3CA変異を有する8人の患者のうち、3人の患者にもEGFR体性変異が抱えていました。PIK3CA遺伝子変異は肺癌ではまれでした。腺癌の珍しい。PIK3CA変異のさらなる機能分析は、肺がんの治療の標的になる可能性があるかどうかを研究するために必要です。

Somatic mutations of the PIK3CA (phosphatidylinostitol 3-kinase catalytic subunit) gene have been found in human cancer patients. Previous reports suggested that about 4% of lung cancers harbored PIK3CA gene mutations. However, the clinico-pathological background for PIK3CA gene mutations has not yet been investigated in lung cancer. We have genotyped the PIK3CA gene in Japanese lung cancer patients. The study included 235 lung cancer cases surgically removed in Nagoya City University Hospital. The two PIK3CA mutation hot spots (exon 9 and exon 20) were analyzed by real time polymerase chain reaction (PCR)-based assay. The data were confirmed by direct sequencing. In exon 9, somatic mutation was found in eight patients (3.4%). The mutation included three E542K (G1624A), three E545K (G1633A), one E542Q (G1624C), and one Q546K (C1636A). However, in exon 20, there was no mutation in our lung cancer patients. PIK3CA mutations were not correlated with gender (women versus men, p=0.4162), age (< or =60 versus >60, p=0.8027), or smoking status of the lung cancers (never versus smoker, p=0.5666). PIK3CA mutation incidence was significantly lower in adenocarcinoma (2/135, 1.5%) than in squamous cell carcinoma (5/77, 6.5%, p=0.0495). Among eight patients with a PIK3CA mutation, three patients also harbored an EGFR somatic mutation. PIK3CA gene mutations were rare in lung cancer; rarer in adenocarcinoma. Further functional analyses of the PIK3CA mutations are warranted to study if they could be the target of therapy for the lung cancer.