哺乳類の転写サイレンシングにおけるAGO1およびAGO2の関与

メッセンジャーRNAを補完する二重RNAは、RNA干渉（RNAI）による哺乳類細胞の翻訳を阻害します。研究では、プロモーターDNAを相補的にRNAが遺伝子発現を阻害することが報告されています。ここでは、Argonaute-1（Ago1）とArgonaute-2（Ago2）のヒトホモログが、mRNAを標的とするサイレンシング経路をDNAの認識を媒介する経路とリンクすることを示します。転写の開始部位または遺伝子プロモーターのより上流領域を補完する合成抗原RNA（AGRNA）が遺伝子転写を阻害することがわかります。このサイレンシングは核で発生し、高いプロモーター活性を必要とし、必ずしもヒストンの修飾を必要としません。AGO1およびAGO2は、AgrNAで処理された細胞のプロモーターDNAと関連し、Aga1またはAgo2の発現を阻害することは、転写および転写後のサイレンシングを逆転させます。私たちのデータは、哺乳類細胞の転写と転写後のサイレンシング経路の重要な連鎖と重要な機構の区別を示しています。

Duplex RNAs complementary to messenger RNA inhibit translation in mammalian cells by RNA interference (RNAi). Studies have reported that RNAs complementary to promoter DNA also inhibit gene expression. Here we show that the human homologs of Argonaute-1 (AGO1) and Argonaute-2 (AGO2) link the silencing pathways that target mRNA with pathways mediating recognition of DNA. We find that synthetic antigene RNAs (agRNAs) complementary to transcription start sites or more upstream regions of gene promoters inhibit gene transcription. This silencing occurs in the nucleus, requires high promoter activity and does not necessarily require histone modification. AGO1 and AGO2 associate with promoter DNA in cells treated with agRNAs, and inhibiting expression of AGO1 or AGO2 reverses transcriptional and post-transcriptional silencing. Our data indicate key linkages and important mechanistic distinctions between transcriptional and post-transcriptional silencing pathways in mammalian cells.