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Heart rhythm2006Sep01Vol.3issue(9)

BazettおよびFridericia QT補正式QT間隔の薬物誘発変化の測定に干渉する

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文献タイプ:
  • Evaluation Study
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
概要
Abstract

背景:ECGのQT間隔は、50を超える販売された薬物によって延長されます。これは、不整脈による失神および/または突然の心臓死に関連している効果です。心拍数の変化もQT間隔を変えるため、Bazett式などの修正式を使用して、QT間隔を60 bpmの心拍数、つまり速度補正QTまたはQTC。Fridericia、Hodges、Framingham式など、この修正を行うために他の多くの式が考案されています。 目的:この研究の目的は、バゼット式と他の3つの式が、カリウムチャネル遮断薬イブチリドのQT延長効果の評価にどのように影響するかを調査することでした。 方法:標準化された身体活動プロトコルを使用して、QT間隔は、イブチリド(4.75マイクログ/kg)の注入の前後に広範な心拍数で評価され、同意する正常な被験者に15〜20 msの安定したQT延長を生成しました。(9人の男性と9人の女性)。QT間隔は、60〜120 bpmの心拍数でデジタルで測定され、次に4つの補正式(Bazett、Fridericia、Framingham、またはHodges)が適用されました。イブチリドによるQT間隔の修正されていない変化は、繰り返しの測定分散分析により、各式を使用して変化と比較されました。 結果:60〜120 bpmの心拍数では、BazettとFridericia補正式は、男性と女性の両方のQTの変化を過大評価しました(p <.001)。ただし、FraminghamとHodgesの式では、QT間隔の変化の評価の精度を変えませんでした。 結論:標準のBazettおよびFridericia式を使用したQT間隔の速度補正は、QT間隔に対する薬物効果の評価に大きな誤差をもたらす可能性があります。これは、薬物効果の臨床評価と、開発中の新薬の安全性評価に影響を与えます。

背景:ECGのQT間隔は、50を超える販売された薬物によって延長されます。これは、不整脈による失神および/または突然の心臓死に関連している効果です。心拍数の変化もQT間隔を変えるため、Bazett式などの修正式を使用して、QT間隔を60 bpmの心拍数、つまり速度補正QTまたはQTC。Fridericia、Hodges、Framingham式など、この修正を行うために他の多くの式が考案されています。 目的:この研究の目的は、バゼット式と他の3つの式が、カリウムチャネル遮断薬イブチリドのQT延長効果の評価にどのように影響するかを調査することでした。 方法:標準化された身体活動プロトコルを使用して、QT間隔は、イブチリド(4.75マイクログ/kg)の注入の前後に広範な心拍数で評価され、同意する正常な被験者に15〜20 msの安定したQT延長を生成しました。(9人の男性と9人の女性)。QT間隔は、60〜120 bpmの心拍数でデジタルで測定され、次に4つの補正式(Bazett、Fridericia、Framingham、またはHodges)が適用されました。イブチリドによるQT間隔の修正されていない変化は、繰り返しの測定分散分析により、各式を使用して変化と比較されました。 結果:60〜120 bpmの心拍数では、BazettとFridericia補正式は、男性と女性の両方のQTの変化を過大評価しました(p <.001)。ただし、FraminghamとHodgesの式では、QT間隔の変化の評価の精度を変えませんでした。 結論:標準のBazettおよびFridericia式を使用したQT間隔の速度補正は、QT間隔に対する薬物効果の評価に大きな誤差をもたらす可能性があります。これは、薬物効果の臨床評価と、開発中の新薬の安全性評価に影響を与えます。

BACKGROUND: The QT interval on the ECG is prolonged by more than 50 marketed drugs, an effect that has been associated with syncope and/or sudden cardiac death due to an arrhythmia. Because changes in heart rate also change the QT interval, it has become standard practice to use a correction formula, such as the Bazett formula, to normalize the QT interval to a heart rate of 60 bpm, that is, the rate-corrected QT or QTc. Numerous other formulas have been devised to make this correction, including the Fridericia, Hodges, and Framingham formulas. OBJECTIVES: The purpose of this study was to investigate how the Bazett formula and three other formulas influence assessment of the QT-prolonging effect of the potassium channel-blocking drug ibutilide. METHODS: Using a standardized physical activity protocol, the QT interval was assessed over a broad range of heart rates before and after an infusion of ibutilide (4.75 microg/kg) that produced a stable 15- to 20-ms QT prolongation in consenting normal subjects (9 men and 9 women). The QT interval was measured digitally over a range of heart rates from 60 to 120 bpm, and then four correction formulas (Bazett, Fridericia, Framingham, or Hodges) were applied. The uncorrected change in QT interval due to ibutilide was compared with the change using each of the formulas by repeated measures analysis of variance. RESULTS: At heart rates from 60 to 120 bpm, the Bazett and Fridericia correction formulas overestimated the change in QT in both men and women (P <.001). However, the Framingham and Hodges formulas did not alter the accuracy of the assessment of QT interval change. CONCLUSION: Rate correction of QT intervals using the standard Bazett and Fridericia formulas can introduce significant errors in the assessment of drug effects on the QT interval. This has implications for the clinical assessment of drug effects and for the safety assessment of new drugs under development.

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