細胞外ATPは、正常なヒト表皮角化細胞におけるプリン作動性受容体を介してIL-6の発現と放出に刺激的な影響を及ぼします。

細胞外ATPは増殖と分化を調節し、ケラチノサイトのプリン作動性（P2）受容体を介して重要なメッセンジャーとして機能します。この研究では、ATPが培養正常なヒトの表皮ケラチノサイト（NHEKS）におけるサイトカイン産生に対する効果を調査しました。アデノシン5'-O-（3-チオトリン酸）（ATPGAMMAS）、アデノシン5'-O-2-（THIO）二リン酸（ADPBETAS）、ADP、ATP、および2 '、3'-O-（4-ベンゾイル - ベンゾイル）ATP（BZATP）は、IL-6の放出を大幅に増加させました。P2アンタゴニスト、スラミン、反応性青2-、および周期酸化ATPは、ATP誘導性IL-6放出を阻害しましたが、ピリドキサル - リン酸-6-アゾフィニル-2 '、4'-ジスルホン酸、アデノシン3'-リン酸5'-リン酸、1- [n、o-ビス（1,5-イソキノリンスルホニル）-N-メチル-L-チロシル] -4-フェニルピペラジン、および百日咳毒素はそうではありませんでした。アデニル酸シクラーゼ阻害剤であるSQ22563は、ATP誘発IL-6放出を阻害しました。ATPGAMMAS、ADPBETAS、ATP、およびBZATPは、細胞内cAMPの含有量を大幅に増加させました。逆転写-PCRは、p2Y1、p2y2、p2y4、p2y11、p2y12、p2y13、p2x1、p2x4、p2x5、p2x6、およびp2x7受容体サブタイプの発現を示しました。さらに、UVB放射線は、NHEKSからのATPのリリースを呼び起こしました。IL-6の放出とIL-6 mRNAの発現は、UVB放射線後に増加し、これらの増加はP2受容体拮抗薬によっても阻害されました。これらの結果は、cAMPを生成するP2Y受容体が、NHEKSのATP誘導IL-6産生において機能的である可能性が高いことを示唆しています。さらに、UVBを介した細胞では、P2受容体拮抗薬が皮膚の炎症を軽減する可能性があることに注意してください。

Extracellular ATP regulates proliferation and differentiation, functioning as an important messenger via purinergic (P2) receptors in keratinocytes. In this study, we investigated the effects of ATP on cytokine production in cultured normal human epidermal keratinocytes (NHEKs). Adenosine 5'-O-(3-thiotriphosphate) (ATPgammaS), adenosine 5'-O-2-(thio)diphosphate (ADPbetaS), ADP, ATP, and 2', 3'-O-(4-benzoyl-benzoyl) ATP (BzATP) significantly increased the release of IL-6. The P2 antagonists, suramin-, reactive blue 2-, and periodate-oxidized ATP, inhibited ATP-induced IL-6 release, whereas pyridoxal-phosphate-6-azophenyl-2',4'-disulfonic acid, adenosine 3'-phosphate 5'-phosphate, 1-[N,O-bis(1,5-isoquinolinesulfonyl)-N-methyl-L-tyrosyl]-4-phenylpiperazine, and pertussis toxin did not. SQ22563, an adenylate cyclase inhibitor, inhibited ATP-induced IL-6 release. ATPgammaS, ADPbetaS, ATP, and BzATP significantly increased the intracellular cAMP content. Reverse transcription-PCR showed expression of P2Y1, P2Y2, P2Y4, P2Y11, P2Y12, P2Y13, P2X1, P2X4, P2X5, P2X6, and P2X7 receptor subtypes. Additionally, UVB radiation evoked the release of ATP from NHEKs. The release of IL-6 and the expression of IL-6 mRNA were increased after UVB radiation, and these increases were also inhibited by P2 receptor antagonists. These results suggest that cAMP-generating P2Y receptors are likely functional in ATP-induced IL-6 production in NHEKs. Furthermore, in UVB-radiated cells, we note the possibility that P2 receptor antagonists may reduce skin inflammation.