ヒスタミンN-メチルトランスフェラーゼ（HNMT）の機能的多型であるTHR105ILEの関連付け、ドイツの白人のアルコール依存症と

背景：CNSヒスタミンは報酬に抑制効果があることが示されており、中毒とストレスの病因に関係しています。ヒスタミンN-メチルトランスフェラーゼ（HNMT）は、哺乳類の脳におけるヒスタミンの神経伝達物質作用の終了の唯一の経路であると考えられています。一般的な機能的多型、HNMT遺伝子のC314T遷移は、エンコードされたタンパク質のThr105ile置換をもたらします。最近の研究では、ILE105対立遺伝子の頻度は、フィンランド人および平原アメリカインディアンの非アルコール類の頻度と比較して、アルコール依存症の頻度が有意に低かったことが示されています。これらの結果に続いて、Thr105ileの多型がドイツの白人のアルコール依存症と関連しているかどうかをテストしました。 方法：THR105ILEは、n = 366の精神科学的にインタビューしたドイツの白人ICD-10生涯アルコール依存症とともに、n = 200の民族的に一致するコントロールで遺伝子型で済みました。 結果：アルコール依存症（0.11）とコントロール（0.10）（Chi（2）= 0.21、D.F。= 1、p = 0.647）の間のILE105対立遺伝子の頻度に有意差は見られませんでした。同様に、遺伝子型分布は有意な差はありませんでした。しかし、ILE105対立遺伝子の頻度は、アルコール依存症の家族の歴史と比較して、アルコール依存症の家族の歴史を持つ男性のアルコール依存症で有意に低かった（CHI（2）= 4.07、D.F。= 1、p = 0.044）。 結論：ドイツの白人では、HNMT THR105ILE多型とアルコール依存症の関連はそれ自体を再現していませんでしたが、ILE105対立遺伝子とアルコール依存症の家族歴史の間には、アルコール依存症に対するILE105対立遺伝子の保護的役割を支持しているとの間に一致する関連が発見されました。

BACKGROUND: CNS histamine has been shown to have an inhibitory effect on reward and it is implicated in the etiology of addiction and stress. Histamine N-methyltransferase (HNMT) is believed to be the sole pathway for termination of the neurotransmitter action of histamine in mammalian brain. A common, functional polymorphism, a C314T transition in the HNMT gene, results in a Thr105Ile substitution of the protein encoded. A recent study has shown that the frequency of the Ile105 allele was significantly lower in alcoholics compared to that in non-alcoholics in Finns and Plains American Indians. Following up these results, we tested whether the Thr105Ile polymorphism was associated with alcoholism in German Caucasians. METHODS: Thr105Ile was genotyped in n=366 psychiatrically interviewed German Caucasian ICD-10 lifetime alcoholics, along with n=200 ethnically matched controls. RESULTS: No significant difference was found in the frequency of the Ile105 allele between alcoholics (0.11) and controls (0.10) (chi(2)=0.21, d.f.=1, p=0.647). Likewise, genotype distributions did not differ significantly. However, the frequency of the Ile105 allele was significantly lower in male alcoholics with a family history of alcoholism compared to that in male alcoholics without a family history of alcoholism (chi(2)=4.07, d.f.=1, p=0.044). CONCLUSIONS: In German Caucasians the association of the HNMT Thr105Ile polymorphism with alcoholism was not replicated per se, but a congruent association was found between the Ile105 allele and family history of alcoholism supporting the protective role of the Ile105 allele against alcoholism.