モロニーマウス白血病ウイルス感染における生殖受容体の3番目の細胞外ドメインの役割

マウスの生態陽性レトロウイルス受容体は、マウスカチオン性アミノ酸輸送体1（MCAT1）として機能することが実証されており、複数の膜を含むドメインで構成されています。フェラルマウス（Mus dunni）細胞は、生殖生物モロニーマウス白血病ウイルス（MOMLV）による感染の影響を受けませんが、友人MLVやRauscher MLVを含む他の生殖マウス白血病ウイルスに感染する可能性があります。M. dunni細胞でMOMLVが複製できないことは、M。dunniCat1受容体（DCAT1）の3番目の細胞外ループ内にある2つのアミノ酸（V214およびG236）に起因しています。許容マウスからのMCAT1 cDNAをコードする受容体の3番目の細胞外ループの交換と、非検察M. dunni受容体のcDNAエンコードの対応する部分を介して、位置にあるグリシンである最も重要なアミノ酸残基を特定しました。DCAT1の3番目の細胞外ループ内の236。また、シンシチウムの形成に関するM. dunni Cat1受容体の3番目の細胞外ループの役割を決定しようとしました。DCAT1とウイルス誘発性合胞体の関係は、最初に2つのMLV分離株（MoloneyのS82FとFriend MLVのS84A）の以前の同定によって示唆されました。DCAT1とウイルス誘発シシティアの間に存在する関係を決定するために、293-DCAT1またはキメラDCAT1細胞にS82F偽型ウイルスに感染しました。S82F偽型ウイルスは、シンシチアの形成を誘発しませんでしたが、DCAT1を発現する293細胞に対する感受性の増加を示しました。我々の研究の結果は、S82F誘発性合胞体形成が細胞間融合の結果である可能性があるが、ウイルス細胞融合ではないことを示している。

The murine ecotropic retroviral receptor has been demonstrated to function as a mouse cationic amino acid transporter 1 (mCAT1), and is comprised of multiple membranespanning domains. Feral mouse (Mus dunni) cells are not susceptible to infection by the ecotropic Moloney murine leukemia virus (MoMLV), although they can be infected by other ecotropic murine leukemia viruses, including Friend MLV and Rauscher MLV. The relative inability of MoMLV to replicate in M. dunni cells has been attributed to two amino acids (V214 and G236) located within the third extracellular loop of the M. dunni CAT1 receptor (dCAT1). Via the exchange of the third extracellular loop of the mCAT1 cDNA encoding receptor from the permissive mouse and the corresponding portion of cDNA encoding for the nonpermissive M. dunni receptor, we have identified the most critical amino acid residue, which is a glycine located at position 236 within the third extracellular loop of dCAT1. We also attempted to determine the role of the third extracellular loop of the M. dunni CAT1 receptor with regard to the formation of the syncytium. The relationship between dCAT1 and virus-induced syncytia was suggested initially by our previous identification of two MLV isolates (S82F in Moloney and S84A in Friend MLV), both of which are uniquely cytopathic in M. dunni cells. In an attempt to determine the relationship existing between dCAT1 and the virally-induced syncytia, we infected 293-dCAT1 or chimeric dCAT1 cells with the S82F pseudotype virus. The S82F pseudotype virus did not induce the formation of syncytia, but did show increased susceptibility to 293 cells expressing dCAT1. The results of our study indicate that S82F-induced syncytium formation may be the result of cell-cell fusion, but not virus-cell fusion.