新しい、広範囲のアゾール抗真菌性：ポサコナゾール - 作用と抵抗の機械、活動のスペクトル

新しいトリアゾール抗真菌性であるポサコナゾールは、主に他のアゾール誘導体と同じ作用メカニズムを発揮します。つまり、エルゴステロール産生を阻害し、肺炎症とピトイチムを除くほとんどすべての真菌に存在するラノステロール-14アルファデメチラーゼを阻害します。ポサコナゾールは、この標的に対して非常に高い親和性を持っています。ポサコナゾールはフルコナゾールとボリコナゾールとは異なる化学構造を持っているため、標的の追加ドメインと相互作用して、フルコナゾールとボリコナゾールに耐性のある変異株さえ阻害する可能性があります。さらに、ポサコナゾールは菌類の排出ポンプの悪い基質であるため、他のアゾールがすでに不活性である場合は活動を維持できます。さらに、ポサコナゾールのスペクトルはかなり大きいです。結論として、ポサコナゾールは実際に医学で使用される最も強力なアゾール誘導体です。ポサコナゾールと抗真菌の他のグループの組み合わせは、好ましい効果をもたらす可能性があります。電子テストを含むポサコナゾールのin vitro活性をテストする方法はいくつかありますが、解釈的なブレークポイントはまだ不足しています。

Posaconazole, a new triazole antifungal, exerts principally the same mechanism of action as the other azole derivatives, i.e. it inhibits the ergosterol production by binding and inhibiting the lanosterol-14alpha-demethylase which is present in almost all fungi except Pneumocystis and Pythium. Posaconazole has an exquisitely high affinity to this target. Since posaconazole has a chemical structure different from fluconazole and voriconazole, it can interact with an additional domain of the target so that it may inhibit even mutated strains resistant to fluconazole and voriconazole. In addition posaconazole is a bad substrate for efflux pumps in fungi, so it can stay active when other azoles are already inactive. Furthermore, the spectrum of posaconazole is rather large including also some zygomycetes resistant to other azoles. In conclusion, posaconazole is actually the most potent azole derivative used in medicine. A combination of posaconazole with other groups of antifungals may have a favourable effect. There are several methods to test the in vitro activities of posaconazole including the E-test, though interpretive breakpoints are still lacking.