ウサギにおける小胞口炎ウイルスベースのE6ワクチン接種の治療効果

現在、世界中の何百万人もの人々がヒトパピローマウイルス（HPV）に感染しています。HPV関連病変は治療が困難であり、癌腫に進行する可能性があるため、治療的HPVワクチンは広範囲にわたる適用性を備えています。ワクチンとして使用するために、Cottontailウサギパピローマウイルス（CRPV）初期タンパク質E6を発現する3つの減衰VSV組換え剤を開発しました。培養細胞では、2つのベクターがE6タンパク質の異なるレベルを発現し、1つはユビキチン-E6融合タンパク質を発現しました。3つすべてが、コトントールウサギパピローマウイルス（CRPV） - ラビットモデルで治療効果をテストしました。模擬ワクチン接種は乳頭腫の成長に影響を与えませんでした。対照的に、VSV-E6ワクチンのいずれかの接種は、乳頭腫の成長率をコントロールの24％にわずか24％に減少させました。5回の実験では、これらの効果は1回の予防接種後に達成されました。さらに、4か月間観察されたいくつかのウサギで完全な乳頭腫退縮が発生しました。VSVベースのパピローマウイルスE6ワクチンは、これまでに説明されている他の治療HPVワクチン候補よりも大きな利点を持つ可能性があります。

Millions of people worldwide are currently infected with human papillomaviruses (HPVs). A therapeutic HPV vaccine would have widespread applicability because HPV-associated lesions are difficult to treat and may progress to carcinoma. We developed three attenuated VSV recombinants expressing the cottontail rabbit papillomavirus (CRPV) early protein E6 for use as vaccines. In cultured cells, two vectors expressed different levels of the E6 protein, and one expressed a ubiquitin-E6 fusion protein. All three were tested for therapeutic efficacy in the cottontail rabbit papillomavirus (CRPV)-rabbit model. Mock vaccination had no effect on papilloma growth. In contrast, inoculation with any of the VSV-E6 vaccines reduced the rate of papilloma growth to as little as 24% the rate in the controls. In five experiments, these effects were achieved after a single immunization. Furthermore, complete papilloma regression occurred in some rabbits observed for 4 months. A VSV-based papillomavirus E6 vaccine could have significant advantages over other therapeutic HPV vaccine candidates described to date.