サイトカインシグナル伝達-3の抑制因子は、ラット原発性感覚ニューロンの神経突起成長を刺激するために、転写-3の活性化シグナルトランスデューサーと活性化因子の能力を抑制します。

神経類サイトカインの作用は、転写因子STAT3（シグナルトランスデューサーと転写活性化因子）を含むいくつかのシグナル伝達分子を活性化するGP130受容体によって媒介されます。。GP130受容体の活性化は、特に再生中に軸索の成長に関係していますが、STAT3の特定の寄与は矛盾する報告の対象です。ラット背部根神経節におけるSOCS3 mRNAの測定は、末梢神経損傷後のこの阻害分子に有意な誘導を示しました。成体ラット一次感覚ニューロンにおけるSTAT3およびSOCS3の機能は、レンチウイルスの形質導入を通じてin vitroで調査され、条件付きで活性化されたSTAT3、ネイティブSOCS3、または支配的な陰性作用を伴う変異体SOCS3を生成しました。SOCS3コンストラクトは、神経芽細胞腫細胞株におけるSTAT3のチロシンリン酸化を阻害し、内因性STAT3または原発性感覚ニューロンにおける条件付きで活性化されたSTAT3キメラの核蓄積をブロックするのに効果的でした。このようなニューロンでは、STAT3の形質導入と活性化がニューサイトの成長を促進し、SOCS3による形質導入は神経突起の伸長を減少させ、変異体SOCS3との形質導入は、少なくとも基底条件下では神経突起の成長を促進しました。結論として、STAT3シグナル伝達は、正体不明の遺伝子の転写を活性化することにより軸索成長に有益であり、SOCS3はSTAT3および/または他の転写因子の阻害を介して軸索の成長に有害です。

The actions of the neuropoietic cytokines are mediated by the gp130 receptor, which activates several signaling molecules including the transcription factor STAT3 (signal transducer and activator of transcription), which, in turn, is subject to feedback inhibition by SOCS3 (suppressor of cytokine signaling). Activation of the gp130 receptor has been implicated in axonal growth particularly during regeneration, but the specific contribution of STAT3 is the subject of conflicting reports. Measurements of SOCS3 mRNA in rat dorsal root ganglia showed a significant induction in this inhibitory molecule after peripheral nerve injury. The functions of STAT3 and SOCS3 in adult rat primary sensory neurons were investigated in vitro through transduction of lentiviruses yielding a conditionally activated STAT3, native SOCS3, or a mutant SOCS3 with dominant-negative actions. The SOCS3 construct was effective in inhibiting tyrosine phosphorylation of STAT3 in a neuroblastoma cell line and in blocking nuclear accumulation of endogenous STAT3 or of the conditionally activated STAT3 chimera in primary sensory neurons. In such neurons, transduction and activation of STAT3 enhanced neurite growth, transduction with SOCS3 reduced neurite outgrowth, and transduction with mutant SOCS3 enhanced neurite growth, at least under basal conditions. In conclusion, STAT3 signaling is beneficial to axonal growth through activating transcription of unidentified genes, and SOCS3 is detrimental to axonal growth through inhibition of STAT3 and/or other transcription factors.