インターロイキン（IL）-22とIL-17はTH17細胞によって共発現され、抗菌性ペプチドの発現を協力的に強化します

Th17細胞は、インターロイキン（IL）-17の産生を特徴とするエフェクターCD4（+）T細胞の明確な系統です。Th17細胞は、Tヘルパー（Th）1またはTh2細胞よりもかなり高い量であるIL-10ファミリーメンバーであるIL-22も発現したことを実証します。IL-17Aと同様に、IL-22発現は、IL-6および他の炎症性サイトカインのコンテキストで成長因子ベータシグナル伝達を形質転換することにより開始されました。IL-22産生細胞のその後の拡張は、IL-23に依存していました。さらに、IL-22がIL-17AとIL-17Fの両方でin vitroおよびin vivoで共発現したことを実証します。これらのサイトカイン間の機能的関係を研究するために、IL-22、IL-17A、およびIL-17Fの組み合わせで処理した原発性ケラチノサイトによる抗菌ペプチドの発現を調べました。IL-22は、IL-17AまたはIL-17Fと組み合わせて、ベータ - ディフェンシン2およびS100A9の発現を相乗的に誘導し、S100A7およびS100A8の発現を加えて追加しました。集合的に、IL-22は、皮膚の自然免疫に関連する遺伝子を調節するために、IL-17AまたはIL-17Fと相乗するTH17細胞によって発現する新しいサイトカインとして特定しました。

Th17 cells are a distinct lineage of effector CD4(+) T cells characterized by their production of interleukin (IL)-17. We demonstrate that Th17 cells also expressed IL-22, an IL-10 family member, at substantially higher amounts than T helper (Th)1 or Th2 cells. Similar to IL-17A, IL-22 expression was initiated by transforming growth factor beta signaling in the context of IL-6 and other proinflammatory cytokines. The subsequent expansion of IL-22-producing cells was dependent on IL-23. We further demonstrate that IL-22 was coexpressed in vitro and in vivo with both IL-17A and IL-17F. To study a functional relationship among these cytokines, we examined the expression of antimicrobial peptides by primary keratinocytes treated with combinations of IL-22, IL-17A, and IL-17F. IL-22 in conjunction with IL-17A or IL-17F synergistically induced the expression of beta-defensin 2 and S100A9 and additively enhanced the expression of S100A7 and S100A8. Collectively, we have identified IL-22 as a new cytokine expressed by Th17 cells that synergizes with IL-17A or IL-17F to regulate genes associated with skin innate immunity.