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IL-7シグナルは、ナイーブおよび記憶T細胞の生存に不可欠であり、IL-7Rはこれらの細胞の表面で発現します。ウイルス感染に続いて、IL-7RはエフェクターCD8 T細胞のサブセットのみで発現され、これらの記憶前駆体の生存にとって重要であることが実証されています。IL-7メッセージレベルは、リンパ球性絨毛膜炎ウイルスに対するT細胞応答中は比較的一定のままですが、感染後すぐにGM-CSFの短命のバーストが観察されます。T細胞によるGM-CSFの結合がIL-7シグナル伝達につながるキメラGM-CSF/IL-7Rのレトロウイルス発現により、受容体を発現するすべてのエフェクターT細胞にIL-7シグナルの送達が可能になります。リンパ球性絨毛膜炎ウイルスに感染したマウスでは、このキメラ受容体を形質導入したCD8およびCD4 T細胞は、同じ宿主の変形していない集団と比較して増殖反応が増強されました。同様に、キメラ受容体を発現するTCRトランスジェニックCD8細胞は、感染に対するT細胞応答のピーク中に高いエフェクター数を生成しました。驚くべきことに、増殖した増殖は、その後の収縮期が形質導入された細胞集団でより顕著であったため、より高い記憶数につながりませんでした。これらの発見は、感染中の人工IL-7シグナル伝達がAg特異的エフェクターT細胞数が大幅に増加するが、記憶子孫の数が増加しないことを示しています。収縮の程度は、以前の細胞分裂の数に関連する固有の要因によって決定される可能性があります。
IL-7シグナルは、ナイーブおよび記憶T細胞の生存に不可欠であり、IL-7Rはこれらの細胞の表面で発現します。ウイルス感染に続いて、IL-7RはエフェクターCD8 T細胞のサブセットのみで発現され、これらの記憶前駆体の生存にとって重要であることが実証されています。IL-7メッセージレベルは、リンパ球性絨毛膜炎ウイルスに対するT細胞応答中は比較的一定のままですが、感染後すぐにGM-CSFの短命のバーストが観察されます。T細胞によるGM-CSFの結合がIL-7シグナル伝達につながるキメラGM-CSF/IL-7Rのレトロウイルス発現により、受容体を発現するすべてのエフェクターT細胞にIL-7シグナルの送達が可能になります。リンパ球性絨毛膜炎ウイルスに感染したマウスでは、このキメラ受容体を形質導入したCD8およびCD4 T細胞は、同じ宿主の変形していない集団と比較して増殖反応が増強されました。同様に、キメラ受容体を発現するTCRトランスジェニックCD8細胞は、感染に対するT細胞応答のピーク中に高いエフェクター数を生成しました。驚くべきことに、増殖した増殖は、その後の収縮期が形質導入された細胞集団でより顕著であったため、より高い記憶数につながりませんでした。これらの発見は、感染中の人工IL-7シグナル伝達がAg特異的エフェクターT細胞数が大幅に増加するが、記憶子孫の数が増加しないことを示しています。収縮の程度は、以前の細胞分裂の数に関連する固有の要因によって決定される可能性があります。
IL-7 signals are crucial for the survival of naive and memory T cells, and the IL-7R is expressed on the surface of these cells. Following viral infection, the IL-7R is expressed on only a subset of effector CD8 T cells, and has been demonstrated to be important for the survival of these memory precursors. IL-7 message levels remain relatively constant during the T cell response to lymphocytic choriomeningitis virus, but a short-lived burst of GM-CSF is observed soon after infection. Retroviral expression of a chimeric GM-CSF/IL-7R, in which binding of GM-CSF by T cells leads to IL-7 signaling, allows for the delivery of an IL-7 signal in all effector T cells expressing the receptor. In mice infected with lymphocytic choriomeningitis virus, CD8 and CD4 T cells transduced with this chimeric receptor underwent an enhanced proliferative response compared with untransduced populations in the same host. Similarly, TCR transgenic CD8 cells expressing the chimeric receptor produced higher effector numbers during the peak of the T cell response to infection. Surprisingly, the enhanced proliferation did not lead to higher memory numbers, as the subsequent contraction phase was more pronounced in the transduced cell populations. These findings demonstrate that artificial IL-7 signaling during an infection leads to significantly increased Ag-specific effector T cell numbers, but does not result in increased numbers of memory progeny. The extent of contraction may be dictated by intrinsic factors related to the number of prior cell divisions.
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