前立腺癌に対するホルモン療法の進化

テストステロンは前立腺癌に多くの厄介な影響を及ぼし、去勢が著しい腫瘍収縮と進行前立腺癌の症状の解決に関連していることがよく認識されています。ホルモン療法へのアプローチは、過去数十年にわたって大幅に進化してきました。当初は去勢が利用され、精巣のアンドロゲンの効果的な削減をもたらしましたが、不利な心理的要因がありました。次のアプローチは、ジエチルスチルベストロールの利用でしたが、高用量では有意な心血管毒性がありました。黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニストの開発により、薬理学的去勢が改善されました。しかし、それらは一時的なテストステロンサージと、進行前立腺癌の臨床症状の悪化の可能性（いわゆる「テストステロンフレア」）に関連しています。最近、ゴナドトロピン放出ホルモン（GNRH）拮抗薬が調査されています。アバレリックスは純粋なGNRH拮抗薬であり、前葉下垂体受容体をブロックし、ホルモン化だけでなく卵胞刺激ホルモンの迅速かつ著しい減少をもたらします。これにより、テストステロンの急増を避けながら、テストステロンの去勢レベルが生じます。

It is well recognized that testosterone has a number of untoward effects on prostatic carcinoma and that castration is associated with significant tumor shrinkage and resolution of symptoms of advanced prostatic carcinoma. Approaches to hormonal therapy have evolved significantly over the last several decades. Initially castration was utilized, which provided effective reduction of testicular androgens, but with adverse psychological factors. The next approach was utilization of diethylstilbestrol, but with significant cardiovascular toxicity in higher doses. The development of the luteinizing hormone-releasing hormone agonists provided an improvement in pharmacologic castration; however, they are associated with a transient testosterone surge and the potential for exacerbation of clinical manifestations of advanced prostate carcinoma (the so-called "testosterone flare"). Recently, gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonists have been investigated. Abarelix is a pure GnRH antagonist that blocks the anterior pituitary receptor, resulting in prompt and significant reduction not only of luteinizing hormone but also follicle-stimulating hormone. This results in castrate levels of testosterone while avoiding the testosterone surge.