疾患のメカニズム：敗血症における胆汁うっ滞のメカニズムと臨床的意味

胆汁うっ滞は、肝外細菌感染症および敗血症患者の一般的な合併症です。この記事では、敗血症関連の胆汁うっこ軟骨の分子メカニズムと細胞メカニズムの包括的な概要を説明します。肝内胆汁うっ滞の理解における最近の進歩により、敗血症関連の胆汁うっ滞の根底にある分子メカニズムを描き、潜在的な臨床および治療用途を説明することができました。敗血症関連肝障害のメカニズムと臨床症状は、細菌感染の重症度によって異なります。炎症誘発性サイトカインと一酸化窒素は、肝細胞および乳管の胆汁形成を損なうことにより胆汁うっこを引き起こします。虚血性肝障害およびめったに進行性硬化性胆管炎は、敗血症性ショック、または全身性炎症反応症候群の主要な外傷を伴う患者にも見られます。治療は、主に基礎となる感染の根絶と敗血症の管理に焦点を合わせています。敗血症関連の胆汁うっ滞の治療としてのウルソデオキシコール酸または体外肝臓の使用は調査中ですが、現在の日常的な臨床診療ではどちらも推奨できません。進行性硬化性胆管炎の患者は、矯正肝移植について考慮されるべきです。

Cholestasis is a common complication in patients with extrahepatic bacterial infection and sepsis. This article gives a comprehensive overview of the molecular and cellular mechanisms of sepsis-associated cholestasis. Recent advances in the understanding of intrahepatic cholestasis have allowed us to delineate the molecular mechanisms that underlie sepsis-associated cholestasis and to describe their potential clinical and therapeutic applications. The mechanisms and clinical presentation of sepsis-associated liver injury vary according to the severity of the bacterial infection. Proinflammatory cytokines and nitric oxide cause cholestasis by impairing hepatocellular and ductal bile formation. Ischemic liver injury and, rarely, progressive sclerosing cholangitis can also be found in patients with septic shock, or major trauma with systemic inflammatory response syndrome. Treatment is mainly focused on eradication of the underlying infection and managing the sepsis. The use of ursodeoxycholic acid or extracorporeal liver support as treatments for sepsis-associated cholestasis is under investigation, but neither can be recommended in routine clinical practice at present. Patients with progressive sclerosing cholangitis should be considered for orthotopic liver transplantation.