非肥満糖尿病（NOD）マウスにおける免疫応答および糖尿病におけるI-Aベータ鎖の最初の外部ドメインの役割

非肥満糖尿病（NOD）マウスの糖尿病は、多系の自己免疫疾患であり、主要組織適合性複合体（MHC）にリンクされたものを含む3つの劣性遺伝子座によって制御される可能性があります。これらのマウスのクラスII MHC I-Aベータ鎖の最初の外部ドメインはユニークであり、自己免疫の原因として提案されています。これらのマウスのI-Aアルファ鎖はI-AアルファDであり、I-E分子の発現が欠けています。NODマウスのさまざまなIR遺伝子コントロール抗原に対する免疫応答を調査して、NOD IA、特にI-Aベータ鎖の影響を決定しました。ヒツジインスリンは非常に免疫原性であり、他のインスリンはこれらのマウスでは弱く免疫原性があることがわかります。ヘンエッグリゾチーム、ハトシトクロムCおよび合成ポリペプチドポリ18、ポリエク（EYA）5抗原は良好な抗体応答を生成します。H-2Dとは別に、うなずきはポリ18抗原が免疫原性である唯一のマウスです。これらのマウスでは、ポリ18は良好なT細胞増殖反応を誘発し、抗IA抗体によって阻害され、マウスはチロシン含有ポリペプチドポリエアに応答することができましたが、フェニルアラニン含有抗原ポリEFAには反応できませんでした。また、NOD I-Aベータ鎖の合成ペプチド48-60は、T細胞とB細胞の両方で同期性nodマウスで非常に免疫原性が高いことがわかりました。I-Aベータ鎖特異的モノクローナル抗体を使用して、抗体が前糖尿病の若いマウスで投与されたときに糖尿病の誘導を防ぐことができます。我々の結果は、NODマウスのさまざまな抗原および自己免疫糖尿病に対する免疫応答がI-Aベータ鎖の影響を直接受けていることを示唆しています。

Diabetes in the non-obese diabetic (NOD) mouse is a multigenic autoimmune disease and is possibly controlled by three recessive loci, including one that is linked to the major histocompatibility complex (MHC). The first external domain of the Class II MHC I-A beta chain in these mice is unique and has been suggested as being responsible for autoimmunity. The I-A alpha chain in these mice is I-A alpha d, and they lack the expression of I-E molecules. We have investigated immune responses to various Ir gene control antigens in NOD mice to determine the influence of the NOD Ia and particularly the I-A beta chain. We find that sheep insulin is highly immunogenic while other insulins are weakly immunogenic in these mice. Hen egg lysozyme, pigeon cytochrome C and the synthetic polypeptide Poly 18, Poly EYK(EYA)5 antigen produce good antibody responses. Apart from H-2d, NOD are the only mice where Poly 18 antigen is immunogenic. In these mice Poly 18 induced good T-cell proliferative response, which was inhibited by anti-Ia antibody, and the mice were able to respond to tyrosine-containing polypeptide Poly EYA but not to the phenylalanine-containing antigen Poly EFA. We also found that synthetic peptide 48-60 of the NOD I-A beta chain is highly immunogenic in syngeneic NOD mice both for T cells and B cells. Using an I-A beta chain-specific monoclonal antibody, we are able to prevent induction of diabetes when the antibody was administrated in prediabetic, young mice. Our results suggest that the immune response to various antigens and autoimmune diabetes in NOD mice is directly influenced by the I-A beta chain.