1型糖尿病患者におけるインスリン療法の前後のオステオプロテジェリンの変化

目的：オステオプロテジェリン（OPG）は、破骨細胞と免疫機能を調節し、血管系の保護因子を表しているようです。ただし、1型糖尿病患者の内皮機能障害におけるOPGの役割は評価されていません。この研究の目的は、1型糖尿病患者における血漿OPGレベルと内皮依存性動脈拡張との関係を調査することでした。 研究の設計と方法：この研究対象には、新たに診断された22人の型型糖尿病患者と28人の健康な被験者が含まれていました。その後、すべての患者に6か月間インスリン療法を受けました。血漿OPG濃度は、サンドイッチELISA法によって重複して測定され、高解像度の超音波を使用して、反応性充血後、舌下グリセリルトリン酸（GTN）の後、安静時の上腕動脈径を測定しました。 結果：治療前の患者の血漿OPGレベルは3.09 +/- 0.70 ng/Lであり、これは対照（2.07 +/- 0.75 ng/L）よりも有意に高かった（P <0.001）。6か月の治療の後、OPGレベルは著しく低下しました（2.58 +/- 0.59 ng/L）（P <0.001）。治療前の患者における流量媒介内皮依存性動脈拡張は3.35 +/- 0.67％でしたが、これは対照（5.17 +/- 0.83％）よりも有意に低かった（P <0.001）、6か月の治療後に著しく改善しました（4.27 +/- 0.63％）（p <0.001）。多変量解析では、OPGは内皮依存性動脈拡張、空腹時血液グルコース（FBG）、ヘモグロビンA1C（HBA1C）、およびベースラインでの超感受性C反応性タンパク質（CRP）と有意に関連していました（P <0.01）。OPGの絶対的な変化は、治療中の糖尿病患者の内皮依存性動脈拡張、FBG、HBA1C、およびCRPの変化と有意な相関を示しました（P <0.01）。 結論：この研究は、新たに診断された1型糖尿病患者で血漿OPGレベルが上昇し、血漿OPGレベルが内皮機能と有意に関連していることを示しています。

OBJECTIVE: Osteoprotegerin (OPG) regulates osteoclast and immune functions and appears to represent a protective factor for vascular system. However, the role of OPG in endothelial dysfunction of type 1 diabetic patients has not been evaluated. The purpose of this study was to investigate the relationship between plasma OPG levels and endothelium-dependent arterial dilation in type 1 diabetic patients. RESEARCH DESIGN AND METHODS: This study subjects included 22 newly diagnosed type 1 diabetic patients and 28 healthy subjects. All patients were then given insulin therapy for 6 months. Plasma OPG concentration was measured in duplicate by a sandwich ELISA method, and high-resolution ultrasound was used to measure brachial artery diameter at rest, after reactive hyperemia and after sublingual glyceryltrinitrate (GTN). RESULTS: Plasma OPG level in patients before treatment was 3.09+/-0.70 ng/L, which was significantly higher than that in control (2.07+/-0.75 ng/L) (p<0.001). After 6 months treatment, OPG levels decreased markedly (2.58+/-0.59 ng/L) (p<0.001). The flow-mediated endothelium-dependent arterial dilation in patients before treatment was 3.35+/-0.67%, which was significantly lower than that in control (5.17+/-0.83%) (p<0.001), and improved markedly after 6 months treatment (4.27+/-0.63%) (p<0.001). In multivariate analysis, OPG was significantly associated with endothelium-dependent arterial dilation, fasting blood glucose (FBG), hemoglobin A1c (HbA1c), and ultra sensitive C-reactive protein (CRP) at baseline (p<0.01). The absolute changes in OPG showed significant correlation with the changes in endothelium-dependent arterial dilation, FBG, HbA1c, and CRP in diabetic patients during the course of treatment (p<0.01). CONCLUSION: This study shows that plasma OPG levels are elevated in newly diagnosed type 1 diabetic patients, and that plasma OPG levels are significantly associated with endothelial function.