ソマトスタチンは、ベータ細胞内の電圧依存性Ca2+チャネルを介したGタンパク質を介したCa2+侵入のGタンパク質を介した減少により、インスリン分泌を阻害します。

ソマトスタチン（SRIF）は、電圧依存性Ca2+チャネルへの影響によりSV40形質転換ハムスターベータ細胞株（ヒット細胞）からインスリン分泌を阻害し、Gタンパク質がプロセスに関与しているかどうかを調べたという仮説をテストしました。Ca2+電流は、細胞全体のパッチクランプ法によって記録され、遊離サイトゾルカルシウム[Ca2+] IはFura-2によってヒット細胞で監視され、cAMPおよびインスリン分泌は放射免疫測定法によって測定されました。SRIFは、10（-12）-10（-7）mの範囲で用量依存的に基底インスリン分泌を減少させました。K+（15 mM）による脱分極またはCa2+チャネルアゴニストのいずれかによって誘導される[Ca2+] Iおよびインスリン分泌の増加は、ベイK 8644（1 microM）を、同じ範囲の10の10範囲で用量依存的にSRIFによって減衰しました。（-12）-10（-7）M。インスリン分泌のSRIF阻害のための半値阻害濃度（IC50）は8.6 x 10（-12）mおよび8.3 x 10（-11）mで、K+およびBay Kは8.3 x 10（-11）mでしたK+およびBay K 8644誘発性[Ca2+] IのそれぞれのSRIF阻害のために、8644刺激分泌と1 x 10（-10）mおよび2.9 x 10（-10）m。Srifはまた、グルコースの存在下でcAMPを誘発する剤であるイソブチルメチルキサンチン（1 mM）によって誘発された[Ca2+] Iの増加を減衰させました。Bay K 8644、K+、およびSrifはcAMPレベルに有意な影響を及ぼさず、SRIFは1 microMより低い濃度でアデニリルシクラーゼ活性に影響を与えませんでした。SRIF（100 nM）は、ヒットセルのATP感受性K+チャネルを介してK+流出（86RB+で測定）を変更しませんでした。SRIF（最大1ミクロム）は、ビソキソノール蛍光によって測定された膜電位に有意な影響を与えませんでした。Pretussis毒素（0.1マイクログラム/ml）によるヒット細胞の前処理により、SRIFがCa2+電流、[Ca2+] Iおよびインスリン分泌に対するSrifの効果が廃止されました。したがって、SRIFがインスリン分泌を減少させる1つのメカニズムは、百日咳依存性Ca2+チャネルを介してCa2+流入を阻害することです。これは、百日咳毒素感受性Gタンパク質を介して媒介される作用です。

We tested the hypothesis that somatostatin (SRIF) inhibits insulin secretion from an SV40 transformed hamster beta cell line (HIT cells) by an effect on the voltage-dependent Ca2+ channels and examined whether G-proteins were involved in the process. Ca2+ currents were recorded by the whole cell patch-clamp method, the free cytosolic calcium, [Ca2+]i, was monitored in HIT cells by fura-2, and cAMP and insulin secretion were measured by radioimmunoassay. SRIF decreased Ca2+ currents, [Ca2+]i, and basal insulin secretion in a dose-dependent manner over the range of 10(-12)-10(-7)M. The increase in [Ca2+]i and insulin secretion induced by either depolarization with K+ (15 mM) or by the Ca2+ channel agonist, Bay K 8644 (1 microM) was attenuated by SRIF in a dose-dependent manner over the same range of 10(-12)-10(-7) M. the half-maximal inhibitory concentrations (IC50) for SRIF inhibition of insulin secretion were 8.6 X 10(-12) M and 8.3 X 10(-11) M for K+ and Bay K 8644-stimulated secretion and 1 X 10(-10) M and 2.9 X 10(-10) M for the SRIF inhibition of the K+ and Bay K 8644-induced rise in [Ca2+]i, respectively. SRIF also attenuated the rise in [Ca2+]i induced by the cAMP-elevating agent, isobutylmethylxanthine (1 mM) in the presence of glucose. Bay K 8644, K+ and SRIF had no significant effects on cAMP levels and SRIF had no effects on adenylyl cyclase activity at concentrations lower than 1 microM. SRIF (100 nM) did not change K+ efflux (measured by 86Rb+) through ATP-sensitive K+ channels in HIT cells. SRIF (up to 1 microM) had no significant effect on membrane potential measured by bisoxonol fluorescence. Pretreatment of the HIT cells with pertussis toxin (0.1 microgram/ml) overnight abolished the effects of SRIF on Ca2+ currents, [Ca2+]i and insulin secretion implying a G-protein dependence in SRIF's actions. Thus, one mechanism by which SRIF decreases insulin secretion is by inhibiting Ca2+ influx through voltage-dependent Ca2+ channels, an action mediated through a pertussis toxin-sensitive G-protein.