FGFR3の新規突然変異は、キャンプダクティ、背の高い身長、難聴（CATSHL）症候群を引き起こします

骨成長の負の調節因子であるFGFR3の活性化変異は、さまざまな短い床の骨異形成および頭蓋症症候群を引き起こすことがよく知られています。Camptodactyly、背の高い身長、脊柱側osis、および難聴（Catshl症候群）を特徴とする新規障害を引き起こす遺伝子座をマッピングして、染色体4Pにしました。この症候群はFGFR3ノックアウトマウスの表現型を再現したため、FGFR3をスクリーニングし、その後、チロシンキナーゼドメインのp.R621H置換とFGFR3機能の部分的損失を引き起こすと予測されるヘテロ接合ミスセンス変異を特定しました。これらの発見は、異常なFGFR3シグナル伝達が、内軟骨の骨成長を阻害するだけでなく促進することにより、人間の異常を引き起こす可能性があることを示しています。

Activating mutations of FGFR3, a negative regulator of bone growth, are well known to cause a variety of short-limbed bone dysplasias and craniosynostosis syndromes. We mapped the locus causing a novel disorder characterized by camptodactyly, tall stature, scoliosis, and hearing loss (CATSHL syndrome) to chromosome 4p. Because this syndrome recapitulated the phenotype of the Fgfr3 knockout mouse, we screened FGFR3 and subsequently identified a heterozygous missense mutation that is predicted to cause a p.R621H substitution in the tyrosine kinase domain and partial loss of FGFR3 function. These findings indicate that abnormal FGFR3 signaling can cause human anomalies by promoting as well as inhibiting endochondral bone growth.