マウスMLL-AF9急性骨髄性白血病における白血病幹細胞の同定と特性評価

MLL-AF9癌遺伝子によって誘発されるヒト急性骨髄性白血病（AML）のマウスモデルを使用して、白血病マウスの骨髄および脾臓のコロニー形成細胞（CFC）も白血病幹細胞（LSC）であることを示しています。これらの自己再生細胞（1）は頻繁であり、後期疾患で骨髄系系統細胞の25％〜30％を占めています。（2）表現型、形態学的、および機能的白血病細胞階層を生成する。（3）成熟した骨髄系系統特異的抗原を発現する。（4）疾患を開始した癌遺伝子と不安定なCFCと比較することにより、変化した微小環境相互作用を示します。したがって、MLL-AF9 AMLの維持、拡大、および再生の原因となるLSCは、下流の骨髄系系統細胞であり、異常なHox関連の自己更新プログラムや造血幹細胞の他の生物学的特徴を獲得しました。

Using a mouse model of human acute myeloid leukemia (AML) induced by the MLL-AF9 oncogene, we demonstrate that colony-forming cells (CFCs) in the bone marrow and spleen of leukemic mice are also leukemia stem cells (LSCs). These self-renewing cells (1) are frequent, accounting for 25%-30% of myeloid lineage cells at late-stage disease; (2) generate a phenotypic, morphologic, and functional leukemia cell hierarchy; (3) express mature myeloid lineage-specific antigens; and (4) exhibit altered microenvironmental interactions by comparison with the oncogene-immortalized CFCs that initiated the disease. Therefore, the LSCs responsible for sustaining, expanding, and regenerating MLL-AF9 AML are downstream myeloid lineage cells, which have acquired an aberrant Hox-associated self-renewal program as well as other biologic features of hematopoietic stem cells.