CD44は、マクロファージ移動阻害因子CD74受容体複合体のシグナル伝達成分です

マクロファージ移動阻害因子（MIF）受容体（CD74）が最近クローニングされましたが、シグナル伝達メカニズムは明らかではありません。シグナル伝達には、非受容体チロシンキナーゼを活性化するCD44などの追加の分子が必要であると仮定しました。CD74およびCD44欠損COS-7/M6細胞を利用して、CD74、CD44、およびその能力内シグナル伝達ドメインを欠く切り捨てられたCD44を発現する安定したトランスフェクタントを作成しました。CD74のみを媒介したMIF結合。ただし、MIF誘発ERK1およびERK2キナーゼのリン酸化には、全長CD44の共発現が必要でした。MIF結合は、CD74およびCD44のセリンリン酸化と関連していました。siRNAまたはキナーゼ阻害剤を使用した調査では、CD44を介したMIF誘発ERK1およびERK2の活性化にはSRCチロシンキナーゼが必要であることが示されています。CD74、CD44、およびCD74-CD44形質転換体および対応する変異細胞の研究により、アポトーシスからのMIF保護にはCD74およびCD44が必要であることが示されました。これらのデータは、MIFシグナル伝達につながるCD74受容体複合体の積分メンバーとしてCD44を確立します。

The macrophage migration inhibitory factor (MIF) receptor (CD74) was cloned recently, but the signaling mechanism is not evident. We hypothesized that signaling requires an additional molecule such as CD44, which activates nonreceptor tyrosine kinases. We utilized the CD74- and CD44-deficient COS-7/M6 cell to create stable transfectants expressing CD74, CD44, and a truncated CD44 lacking its intracytoplasmic signaling domain. CD74 alone mediated MIF binding; however, MIF-induced ERK1 and ERK2 kinase phosphorylation required the coexpression of full-length CD44. MIF binding was associated with the serine phosphorylation of CD74 and CD44. Investigations that used siRNA or kinase inhibitors indicate that MIF-induced ERK1 and ERK2 activation through CD44 required the Src tyrosine kinase. Studies of CD74, CD44, and CD74-CD44 transformants and corresponding mutant cells showed that CD74 and CD44 were necessary for MIF protection from apoptosis. These data establish CD44 as an integral member of the CD74 receptor complex leading to MIF signal transduction.