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神経伝達物質ドーパミン（DA）は、運動制御、認知、報酬などの正常な機能と、薬物乱用、統合失調症、パーキンソン病などの多くの症候群と長い関連性があります。研究は、セロトニン（5-HT）が脳内のいくつかの5-HT受容体を介して作用して、3つの主要なドーパミン作動性経路すべてでDAニューロンを調節することを示しています。少なくとも14の5-HT受容体サブタイプがあり、その多くは5-HT/DA相互作用の媒介に何らかの役割を果たすことが示されています。5-HT1A、5-HT1B、5-HT2A、5-HT3、および5-HT4受容体を含むいくつかのサブタイプは、DA放出を促進するように作用しますが、5-HT2C受容体はDA放出に対する5-HTの阻害効果を媒介します。ほとんどの5-HT受容体サブタイプは、5-HTおよび/またはDAニューロンが刺激された場合にのみDA放出を調節しますが、高レベルの構成的活性を特徴とする5-HT2C受容体は、強壮剤および誘発DA放出を阻害します。このレビューは、脳のドーパミン作動性領域における各5-HT受容体サブタイプの存在に関する解剖学的証拠と、各DA経路の調節を示す神経薬理学的証拠を要約します。統合失調症、うつ病、薬物乱用の治療に使用される治療薬の開発に対するDAシステムの5-HT受容体変調の関連性について説明します。最後に、将来の研究がこれらの障害の治療に最大限に有益であるという領域が強調されています。
神経伝達物質ドーパミン（DA）は、運動制御、認知、報酬などの正常な機能と、薬物乱用、統合失調症、パーキンソン病などの多くの症候群と長い関連性があります。研究は、セロトニン（5-HT）が脳内のいくつかの5-HT受容体を介して作用して、3つの主要なドーパミン作動性経路すべてでDAニューロンを調節することを示しています。少なくとも14の5-HT受容体サブタイプがあり、その多くは5-HT/DA相互作用の媒介に何らかの役割を果たすことが示されています。5-HT1A、5-HT1B、5-HT2A、5-HT3、および5-HT4受容体を含むいくつかのサブタイプは、DA放出を促進するように作用しますが、5-HT2C受容体はDA放出に対する5-HTの阻害効果を媒介します。ほとんどの5-HT受容体サブタイプは、5-HTおよび/またはDAニューロンが刺激された場合にのみDA放出を調節しますが、高レベルの構成的活性を特徴とする5-HT2C受容体は、強壮剤および誘発DA放出を阻害します。このレビューは、脳のドーパミン作動性領域における各5-HT受容体サブタイプの存在に関する解剖学的証拠と、各DA経路の調節を示す神経薬理学的証拠を要約します。統合失調症、うつ病、薬物乱用の治療に使用される治療薬の開発に対するDAシステムの5-HT受容体変調の関連性について説明します。最後に、将来の研究がこれらの障害の治療に最大限に有益であるという領域が強調されています。
The neurotransmitter dopamine (DA) has a long association with normal functions such as motor control, cognition, and reward, as well as a number of syndromes including drug abuse, schizophrenia, and Parkinson's disease. Studies show that serotonin (5-HT) acts through several 5-HT receptors in the brain to modulate DA neurons in all 3 major dopaminergic pathways. There are at least fourteen 5-HT receptor subtypes, many of which have been shown to play some role in mediating 5-HT/DA interactions. Several subtypes, including the 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT3 and 5-HT4 receptors, act to facilitate DA release, while the 5-HT2C receptor mediates an inhibitory effect of 5-HT on DA release. Most 5-HT receptor subtypes only modulate DA release when 5-HT and/or DA neurons are stimulated, but the 5-HT2C receptor, characterized by high levels of constitutive activity, inhibits tonic as well as evoked DA release. This review summarizes the anatomical evidence for the presence of each 5-HT receptor subtype in dopaminergic regions of the brain and the neuropharmacological evidence demonstrating regulation of each DA pathway. The relevance of 5-HT receptor modulation of DA systems to the development of therapeutics used to treat schizophrenia, depression, and drug abuse is discussed. Lastly, areas are highlighted in which future research would be maximally beneficial to the treatment of these disorders.
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