マウスの閉じた頭蓋窓の生息地顕微鏡法：片頭痛に関与するトリゲミノ血管メカニズムを研究するモデル

この研究の目的は、マウスモデルを開発して、閉じた頭蓋窓に生体内顕微鏡を使用してトリゲミノ血管メカニズムを研究することでした。さらに、硬膜動脈における外因性および内因性カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）媒介血管拡張を研究しました。C57BL/6JICOマウスの動脈はエンドセリン-1と結びついており、ベースラインの直径を65〜75％減らしました。その後、血管拡張は、異なる濃度のBIBN4096BSまたはスマトリプタンの非存在下または存在下で、血管周囲三叉神経のアルファ-CGRP、カプサイシンまたは経頭蓋電気刺激によって誘導されました。アルファ-CGRPとカプサイシンの両方が、正確な動脈で血管拡張を誘発しました。経頭蓋電気刺激は、コントロールグループで最大拡張を生成する100のマイクロAを伴う硬膜動脈の電流依存性緩和を誘発しました。BIBN4096BSは、α-CGRPとカプサイシンによって引き起こされた応答、および電気刺激をブロックしましたが、スマトリプタンは電気刺激によって誘導される血管拡張のみを減衰させました。このモデルは、特に片頭痛患者に関連する変異を持つトランスジェニックマウスを使用した将来の研究では、片頭痛の病態生理学的側面を探求するために、トリゲミノ血管系の要素を分析し、片頭痛の病態生理学的側面を調査するのに役立つ可能性があります。

The purpose of the study was to develop a mouse model to study trigeminovascular mechanisms using intravital microscopy on a closed cranial window. In addition, we studied exogenous and endogenous calcitonin gene-related peptide (CGRP)-mediated vasodilation in dural arteries. Arteries in C57BL/6Jico mice were constricted with endothelin-1, which reduced the baseline diameter by 65-75%. Subsequently, vasodilation was induced by alpha-CGRP, capsaicin or transcranial electrical stimulation of perivascular trigeminal nerves in the absence or presence of different concentrations of BIBN4096BS or sumatriptan. Both alpha-CGRP and capsaicin induced vasodilation in preconstricted arteries. Transcranial electrical stimulation also induced current-dependent relaxation of dural arteries with 100 microA producing maximal dilation in the control group. BIBN4096BS blocked the responses evoked by alpha-CGRP and capsaicin, as well as electrical stimulation, whereas sumatriptan attenuated only vasodilation induced by electrical stimulation. This model is likely to prove useful in dissecting elements of the trigeminovascular system and for exploring pathophysiological aspects of migraine, especially in future studies using transgenic mice with mutations relevant to those observed in patients with migraine.