Torasemideその薬理学的特性と治療の可能性のレビュー

Torasemide（Torsemide）は、水、ナトリウム、塩化物の迅速かつ顕著な排泄を促進するために、ヘンレのループの厚い上肢に作用する高天井ループ利尿薬です。フロセミド（Frusemide）のように、その主要な作用部位は細胞の管腔側からのものです。Torasemideは、重量に基づいてフロセミドの少なくとも2倍の強力であり、尿濃度が低い場合に同等の利尿とナトリウレウムが生成され、作用期間が長くなり、フロセミドで見られる逆説的な抗発生物を使用せずに1回の1回の投与を可能にします。トラセミドはまた、カリウムとカルシウムの排泄をフロセミドよりも低い程度に促進するようです。軽度から中程度の本質的な高血圧症の患者での最大48週間の期間の試験では、1回の用量として投与されたトラセミドは、8〜12週間以内に定常状態に到達する適切な血圧コントロールを達成することが示されています。最初に反応していない患者は、一般に投与量の2倍に応答しました。最大6か月の比較試験は、トラセミドがインダパミド、ヒドロクロロチアジド、または血圧の制御を維持する上でトリアムテレン/ヒドロクロロチアジドの組み合わせと同じくらい効果的であることを示しています。トラセミドはまた、慢性のうっ血性心不全、腎疾患、および肝硬変に関連する食道状態の治療にもうまく使用されています。短期的な試験では、血圧の制御が制御されているため、体重および残留浮腫が維持されています。Torasemideは、これらの患者のフロセミドに役立つ代替品であるように見え、比較的カリウムとカルシウムの節約である間、強力で長期にわたる利尿を提供します。これまでの臨床試験では、トラセミドは少数の患者のみが報告した軽度の一時的な性質の悪影響とともに忍容性が高まっています。血漿ナトリウムとカリウムレベルの減少、血漿クレアチニンおよび尿酸レベルの増加など、生化学パラメーターの変化が一般的でした。これらの変化は、ループ利尿薬の典型です。臨床的に有意な変化も、グルコース代謝、コレステロール、またはトリグリセリドレベル、または血液学的価値で臨床的に関連する変化も認められていませんでした。したがって、Torasemideは、軽度から中程度の本質的な高血圧と、利尿療法が保証されているOEDEMATOUS状態の治療に潜在的に使用される興味深い新しいループ利尿薬です。予備研究は、それが共通使用の他の利尿薬と同じくらい効果的であり、作用期間中およびカリウムとカルシウムへの影響においてフロセミドよりもある程度の利点を持っていることが示唆されています。ただし、単一の薬剤として、また現在受け入れられている他の薬物レジメンと組み合わせて、治療においてトラセミドの場所を完全に描写するためには、大規模な患者グループでのさらなる長期試験が必要です。

Torasemide (torsemide) is a high-ceiling loop diuretic which acts on the thick ascending limb of the loop of Henle to promote rapid and marked excretion of water, sodium and chloride. Like furosemide (frusemide), its major site of action is from the luminal side of the cell. Torasemide is at least twice as potent as furosemide on a weight-for-weight basis, produces equivalent diuresis and natriuresis at lower urinary concentrations and has a longer duration of action, allowing once-daily administration without the paradoxical antidiuresis seen with furosemide. Torasemide also appears to promote excretion of potassium and calcium to a lesser extent than furosemide. In trials of up to 48 weeks' duration in patients with mild to moderate essential hypertension, torasemide, administered as a single daily dose, has been shown to achieve adequate blood pressure control reaching steady-state within 8 to 12 weeks. Those patients not responding initially have generally responded to a doubling of the dose. Comparative trials of up to 6 months show torasemide is as effective as indapamide, hydrochlorothiazide or a combination of triamterene/hydrochlorothiazide in maintaining control of blood pressure. Torasemide has also been used successfully to treat oedematous states associated with chronic congestive heart failure, renal disease and hepatic cirrhosis. In short term trials control of blood pressure, bodyweight and residual oedema has been sustained. Torasemide appears to be a useful alternative to furosemide in these patients, providing potent and long-lasting diuresis while being relatively potassium and calcium sparing. In clinical trials to date torasemide has been well tolerated with adverse effects of a mild, transient nature reported by only small numbers of patients. Changes in biochemical parameters have been common, including decreases in plasma sodium and potassium levels and increases in plasma creatinine and uric acid levels. These changes are typical of loop diuretics. No changes were clinically significant nor were clinically relevant changes noted in glucose metabolism, cholesterol or triglyceride levels or in haematological values. Thus, torasemide is an interesting new loop diuretic with potential use in the treatment of mild to moderate essential hypertension and of oedematous states in which diuretic therapy is warranted. Preliminary studies suggest it to be as efficacious as other diuretics in common use and to have some advantage over furosemide in duration of action and in effects on potassium and calcium. However, further long term trials in larger groups of patients are needed to delineate the place of torasemide in therapy fully, both as a single agent and in combination with other currently accepted drug regimens.