GQタンパク質のGQクラスのアルファサブユニットによるホスホリパーゼCのベータ1アイソザイムの活性化

チロシンキナーゼ活性を有するGタンパク質共役受容体または受容体に結合する際に、多くのホルモン、神経伝達物質および成長因子は、2番目のメッセンジャーのイノシトール1,4,5-三リン酸および1,2-ジアシルグリセロールの細胞内レベルを増加させます。これは、ホスホイノシチド特異的ホスホリパーゼ（S）C（PLC）の活性化によるもので、そのアイソザイムはアルファ、ベータ、ガンマ、デルタグループに分類されます。ベータ版、ガンマ、デルタグループ自体には、共通の構造ドメインとユニークな構造ドメインの両方を持つPLCアイソザイムが含まれています。ガンマ1アイソザイムのみが、シグナル伝達メカニズムに関係しています。これには、おそらくPLC-GAMMA 1特異的SRCホモロジー（SH2）ドメインによるリガンド結合表皮成長因子および血小板由来成長因子受容体との関連、およびチロシンリン酸化が含まれます。PLC-GAMMA 1のEGF受容体を介したチロシンリン酸化がin vitroで触媒活性を刺激し、Gタンパク質がPLCの活性化に関与しているため、どのPLCアイソザイムがGタンパク質調節の影響を受けるかを調査しました。部分的に精製されたホスホリパーゼCを刺激する活性化Gタンパク質アルファサブユニットを精製し、このGタンパク質がベータ1アイソザイムを特異的に活性化することを報告しましたが、ホスホリパーゼCのガンマ1とデルタ1アイソザイムはまた、このタンパク質が関連していることを示しています。Gタンパク質アルファサブユニットのGQクラスに。

Many hormones, neurotransmitters and growth factors, on binding to G protein-coupled receptors or receptors possessing tyrosine kinase activity, increase intracellular levels of the second messengers inositol 1,4,5-trisphosphate and 1,2-diacylglycerol. This is due to activation of phosphoinositide-specific phospholipase(s) C (PLC), the isozymes of which are classified into groups, alpha, beta, gamma and delta. The beta, gamma and delta groups themselves contain PLC isozymes which have both common and unique structural domains. Only the gamma 1 isozyme has been implicated in a signal transduction mechanism. This involves association with, and tyrosine phosphorylation by, the ligand-bound epidermal growth factor and platelet-derived growth factor receptors, probably by means of the PLC-gamma 1-specific src homology (SH2) domain. Because EGF receptor-mediated tyrosine phosphorylation of PLC-gamma 1 stimulates catalytic activity in vitro and G proteins have been implicated in the activation of PLC, we investigated which PLC isozymes are subject to G protein regulation. We have purified an activated G protein alpha subunit that stimulates partially purified phospholipase C and now report that this G protein specifically activates the beta 1 isozyme, but not the gamma 1 and delta 1 isozymes of phospholipase C. We also show that this protein is related to the Gq class of G protein alpha subunits.