角膜創傷治癒中の成長因子、サイトカイン、プロテアーゼ相互作用

角膜損傷の治癒は、上皮細胞、間質角膜、炎症細胞、および涙腺細胞によって生成される複数の成長因子、サイトカイン、およびプロテアーゼの統合作用を含む非常に複雑なプロセスです。角膜損傷後、基底上皮細胞は、走化性サイトカインと表皮成長因子や角化細胞成長因子を含むマイトジェン成長因子に応じて移動して増殖します。同時に、損傷した領域に隣接する角酸球菌はFAS/FASリガンドシステムの下でアポトーシスを受けますが、より遠い角膜細胞は活性化された線維芽細胞に変換され、創傷に移動し、そこでは、それらは、支配的な影響の下で瘢痕を形成する新しい細胞外マトリックスコンポーネントの合成の合成の合成を開始します。TGFB/ CTGFシステム。上皮細胞と活性化間質線維芽細胞は、パラクリンおよびオートクリン機能を備えた成長因子とサイトカインも分泌します。角膜修復は今後数週間から数ヶ月にわたって進行します。その間、遺伝子発現プロファイルはゆっくりと負傷前パターンに戻り、暫定的な瘢痕マトリックスはマトリックスメタロプロテイナーゼの作用によってゆっくりと改造されます。軽度の上皮損傷は正常建築の再生によって治癒するが、角膜の光学特性を損なう不規則な瘢痕組織で修復することにより大きな間質損傷が治癒する。適切に治癒し、角膜潰瘍が発生します。角膜の傷の修復中に発生する細胞および分子の変化をよりよく理解することは、角膜創傷治癒の重要な段階を選択的に調節する剤を設計する機会を提供し、通常の角膜建築に密接に似た傷跡をもたらします。

Healing of corneal injuries is an exceptionally complex process involving the integrated actions of multiple growth factors, cytokines, and proteases produced by epithelial cells, stromal keratocytes, inflammatory cells, and lacrimal gland cells. Following corneal injury, basal epithelial cells migrate and proliferate in response to chemotactic cytokines and mitogenic growth factors, including epidermal growth factor and keratinocyte growth factor. Simultaneously, keratocytes adjacent to the injured area undergo apoptosis under the Fas/Fas ligand system, while more distant keratocytes transform into activated fibroblasts and migrate into the wound, where they begin synthesizing new extracellular matrix components that form the scar tissue under the dominant influence of the TGFb/ CTGF system. Epithelial cells and activated stromal fibroblasts also secrete growth factors and cytokines that have paracrine and autocrine functions. Corneal repair proceeds for the next several weeks to months, during which time the gene expression profile slowly returns to the pre-injury pattern and the provisional scar matrix slowly remodels by actions of matrix metalloproteinases. While minor epithelial injuries heal by regeneration of normal architecture, large stromal injuries heal by repair with irregular scar tissue that impairs the optical properties of the cornea.Also, if the integrated regulation of the wound healing process is interrupted at any point, the wound fails to heal properly and a corneal ulcer develops. Better understanding of the cellular and molecular changes that occur during repair of corneal wounds will provide the opportunity to design agents that selectively modulate key phases of corneal wound healing, resulting in scars that more closely resemble normal corneal architecture.